Estudo da monoterapia com lurbinectedina em pacientes pediátricos e adultos jovens com sarcoma de Ewing recidivante/refratário (EMERGE 101)

Principais Critérios de Inclusão:

Idade

• O participante deve atender aos seguintes requisitos de idade no momento em que o formulário de consentimento informado (TCLE) (e formulário de consentimento, se aplicável) for assinado:

  • Fase 1 Parte 1: os participantes devem ter ≥ 2 a < 18 anos de idade.
  • Fase 1 Parte 2: os participantes devem ter ≥ 2 a ≤ 30 anos de idade.
  • Fase 2: os participantes devem ter ≥ 2 a ≤ 30 anos de idade.

Tipo de Participante e Características da Doença

• O participante tem um tumor sólido confirmado
• O participante tem uma pontuação de status de desempenho Lansky/Karnofsky de ≥ 50%.

• O participante apresenta função hepática adequada, evidenciada pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN institucional (com exceção dos participantes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina < 3 × LSN institucional).

• O participante tem função adequada da medula óssea, evidenciada pelo seguinte:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L (independente do suporte do fator de crescimento dentro de 1 semana dos laboratórios de triagem).

• Plaquetas ≥ 100 × 109/L (sem transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores aos laboratórios de triagem).

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (nota: pode ter sido transfundido).

• O participante tem uma função renal adequada:

  • Depuração de creatinina calculada (use a fórmula de Cockcroft-Gault para participantes ≥ 18 anos; equação de Schwartz para participantes < 18 anos) ≥ 60 mL/min.

• O participante tem uma função cardíaca adequada:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ou fração de encurtamento por norma institucional ≥ nível inferior institucional do normal.
• O participante tem creatina fosfoquinase ≤ 2,5 × LSN institucional.

Peso

• O participante tem peso corporal ≥ 15 kg.

Requisitos de sexo e anticoncepcionais/barreira

Participantes masculinos:

Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção do estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose da intervenção do estudo:

• Abster-se de doar esperma.

MAIS, ou:

• Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente.

OU

• Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo:

  • Concordar em usar um preservativo masculino com parceira e usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de < 1% ao ano ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que não está grávida no momento.
  • Observação: participantes do sexo masculino que são azoospérmicos (vasectomizados ou devido a uma causa médica) ainda precisam seguir os critérios de contracepção/barreira especificados no protocolo.

Participantes do sexo feminino:

Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplica:

• É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP). OU
• É um WOCBP e está usando um método contraceptivo aceitável durante o período de intervenção do estudo (pelo menos 6 meses após a última dose da intervenção do estudo). O investigador deve avaliar o potencial de falha do método anticoncepcional (por exemplo, descumprimento, iniciado recentemente) em relação à primeira dose da intervenção do estudo.

• Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

  • Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez sérico. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sorológico da gravidez for positivo.
• Requisitos adicionais para testes de gravidez durante e após a intervenção do estudo.
• O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.

Consentimento Informado

• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

Principais Critérios de Exclusão:

Condições médicas

• prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) definido como um QTc ≥ 470 ms usando a fórmula de Bazett.
• Metástases sintomáticas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) que requerem esteroides. Os participantes com metástases do SNC previamente diagnosticadas são elegíveis se tiverem concluído o tratamento e se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes da inscrição, descontinuado o tratamento com altas doses de esteróides para essas metástases por pelo menos 2 semanas e são neurologicamente estáveis ​​( doses fisiológicas de esteróides e cursos curtos de esteróides para outras indicações são aceitáveis).
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior; no entanto, alopecia, neuropatia sensorial, hipotireoidismo e erupção cutânea de Grau ≤ 2 são aceitáveis, e outros eventos adversos (EAs) de Grau ≤ 2 que não constituam um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
• Uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso que requer terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral, insuficiência cardíaca sintomática, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, possa aumentar substancialmente o risco associado à participação neste estudo.
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o participante em alto risco para tratamento complicações.

Terapia Prévia/Concomitante

• Recebeu tratamento prévio com lurbinectedina ou trabectedina.
• Recebeu tratamento prévio com qualquer produto experimental dentro de 4 semanas após a primeira infusão da intervenção do estudo. Estudos observacionais são permitidos.
• Recebeu vacinas vivas ou vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo ou planeja receber vacinas vivas durante a participação no estudo. A administração de vacinas inativas ou vacinas de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) (por exemplo, vacinas inativadas contra influenza ou vacinas COVID-19) são permitidas.
• Teve cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas ou radioterapia ≤ 2 semanas antes da inscrição, a menos que esteja totalmente recuperado. A radioterapia paliativa prévia é permitida, desde que tenha sido concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição do participante.
• Recebeu transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido.
• Recebeu quimioterapia ≤ 3 semanas antes do início da intervenção do estudo.

Avaliações diagnósticas

• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV positivo ou teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) para RNA do HCV se o teste de anticorpo do HCV for positivo).
• Infecção por imunodeficiência humana na triagem (anticorpo anti-HIV positivo).

Outras exclusões

• Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos componentes da intervenção do estudo.
• O participante ou pai(s)/responsável(is) é(são) incapaz(es) de cumprir o cronograma de visita do estudo e outros requisitos do protocolo, na opinião do investigador