Studio sulla monoterapia con lurbinectedina in partecipanti pediatrici e giovani adulti con sarcoma di Ewing recidivante/refrattario (EMERGE 101)

Criteri chiave di inclusione:

Età

• Il partecipante deve soddisfare i seguenti requisiti di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) (e del modulo di assenso, se applicabile):

  • Fase 1 Parte 1: i partecipanti devono avere un'età compresa tra ≥ 2 e < 18 anni.
  • Fase 1 Parte 2: i partecipanti devono avere un'età compresa tra ≥ 2 e ≤ 30 anni.
  • Fase 2: i partecipanti devono avere un'età compresa tra ≥ 2 e ≤ 30 anni.

Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

• Il partecipante ha un tumore solido confermato
• Il partecipante ha un punteggio del performance status Lansky/Karnofsky ≥ 50%.

• Il partecipante ha un'adeguata funzionalità epatica, evidenziata dai seguenti valori di laboratorio:

  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN).
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN istituzionale (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina <3 × ULN istituzionale).

• Il partecipante ha un'adeguata funzione del midollo osseo, evidenziato da quanto segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L (indipendentemente dal supporto del fattore di crescita entro 1 settimana dai laboratori di screening).

• Piastrine ≥ 100 × 109/L (senza trasfusione di piastrine nei 7 giorni precedenti ai laboratori di screening).

  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (nota: potrebbe essere stata trasfusa).

• Il partecipante ha una funzione renale adeguata:

  • Clearance della creatinina calcolata (utilizzare la formula di Cockcroft-Gault per partecipanti ≥ 18 anni; equazione di Schwartz per partecipanti < 18 anni) ≥ 60 ml/min.

• Il partecipante ha una funzione cardiaca adeguata:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra o frazione di accorciamento per norma istituzionale ≥ livello istituzionale inferiore della norma.
• Il partecipante ha creatina fosfochinasi ≤ 2,5 × ULN istituzionale.

Peso

• Il partecipante ha un peso corporeo ≥ 15 kg.

Sesso e requisiti contraccettivi/di barriera

Partecipanti maschi:

I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento dello studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento di studio:

• Astenersi dal donare lo sperma.

IN PIÙ, o:

• Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti.

O

• Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito:

  • Accettare di utilizzare un preservativo maschile con la partner femminile e l'uso di un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno quando si hanno rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP) che non è attualmente incinta.
  • Nota: i partecipanti di sesso maschile che sono azoospermici (vasectomizzati o per una causa medica) sono comunque tenuti a seguire i criteri di contraccezione/barriera specificati dal protocollo.

Partecipanti donne:

Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica una delle seguenti condizioni:

• È una donna potenzialmente non fertile (WONCBP). O
• È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo accettabile durante il periodo di intervento dello studio (almeno 6 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio). Lo sperimentatore deve valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio, non conformità, iniziato di recente) in relazione alla prima dose dell'intervento dello studio.

• Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.

  • Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (p. es., un risultato ambiguo), è necessario un test di gravidanza su siero. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sierica è positivo.
• Requisiti aggiuntivi per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio.
• Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.

Consenso informato

• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.

Criteri chiave di esclusione:

Condizioni mediche

• prolungamento corretto dell'intervallo QT (QTc) definito come QTc ≥ 470 ms utilizzando la formula di Bazett.
• Metastasi sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC) che richiedono steroidi. I partecipanti con metastasi del SNC precedentemente diagnosticate sono idonei se hanno completato il trattamento e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o della chirurgia prima dell'arruolamento, hanno interrotto il trattamento con steroidi ad alte dosi per queste metastasi per almeno 2 settimane e sono neurologicamente stabili ( sono accettabili dosi fisiologiche di steroidi e brevi cicli di steroidi per altre indicazioni).
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente; tuttavia, l'alopecia, la neuropatia sensoriale, l'ipotiroidismo e l'eruzione cutanea di grado ≤ 2 sono accettabili e sono accettabili altri eventi avversi (AE) di grado ≤ 2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Una malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva che richiede terapia antibiotica, antimicotica o antivirale, insufficienza cardiaca sintomatica, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione a questo studio.
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il partecipante ad alto rischio per il trattamento complicazioni.

Terapia precedente/concomitante

• Previo trattamento con lurbinectedina o trabectedina.
• - Ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi prodotto sperimentale entro 4 settimane dalla prima infusione dell'intervento dello studio. Sono consentiti studi osservazionali.
• - Ha ricevuto vaccini vivi o vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio o prevede di ricevere vaccini vivi durante la partecipazione allo studio. È consentita la somministrazione di vaccini inattivi o vaccini a base di acido ribonucleico messaggero (mRNA) (ad esempio vaccini influenzali inattivati ​​o vaccini COVID-19).
• - Ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane o radioterapia ≤ 2 settimane prima dell'arruolamento, a meno che non si sia completamente ripreso. È consentita una precedente radioterapia palliativa, a condizione che sia stata completata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento dei partecipanti.
• - Ricevuto precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organo solido.
• - Chemioterapia ricevuta ≤ 3 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio.

Valutazioni diagnostiche

• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie HBV positivo o test di reazione a catena della polimerasi (PCR) per HCV RNA se il test degli anticorpi HCV è positivo).
• Infezione da immunodeficienza umana allo screening (anticorpo anti-HIV positivo).

Altre esclusioni

• Ha un'ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei componenti dell'intervento dello studio.
• Il partecipante o il/i genitore/i/tutore/i non è/sono in grado di rispettare il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo, a parere dello sperimentatore