Lurbinektediinimonoterapiatutkimus lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen Ewing-sarkooma (EMERGE 101)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Ikä

• Osallistujan on täytettävä seuraavat ikävaatimukset, kun tietoinen suostumuslomake (ICF) (ja suostumuslomake, jos sellainen on) allekirjoitetaan:

  • Vaihe 1, osa 1: osallistujien on oltava ≥ 2 - < 18-vuotiaita.
  • Vaihe 1, osa 2: osallistujien on oltava ≥ 2 - ≤ 30-vuotiaita.
  • Vaihe 2: osallistujien on oltava ≥ 2 - ≤ 30-vuotiaita.

Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

• Osallistujalla on vahvistettu kiinteä kasvain
• Osallistujan Lansky/Karnofsky suorituskyvyn pistemäärä on ≥ 50 %.

• Osallistujalla on riittävä maksan toiminta, josta seuraavat laboratorioarvot osoittavat:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen ULN (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat, joiden bilirubiinin on oltava < 3 × laitoksen ULN).

• Osallistujalla on riittävä luuytimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat seikat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l (riippumatta kasvutekijän tuesta viikon sisällä seulontalaboratorioista).

• Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l (ilman verihiutaleiden siirtoa seulontalaboratorioiden edellisten 7 päivän aikana).

  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (huomautus: saattaa olla verensiirto).

• Osallistujalla on riittävä munuaisten toiminta:

  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käytä Cockcroft-Gault-kaavaa osallistujille ≥ 18 vuotta; Schwartzin yhtälö osallistujille < 18 vuotta) ≥ 60 ml/min.

• Osallistujalla on riittävä sydämen toiminta:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio tai lyhennysfraktio laitosnormia kohti ≥ laitoksen normaalin alempi taso.
• Osallistujalla on kreatiinifosfokinaasi ≤ 2,5 × laitoksen ULN.

Paino

• Osallistujan paino on ≥ 15 kg.

Seksi ja ehkäisy/estevaatimukset

Miespuoliset osallistujat:

Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan tutkimusinterventiojakson aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen:

• Vältä siittiöiden luovuttamista.

PLUS, joko:

• Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostu pysymään pidättyväisenä.

TAI

• Sinun tulee suostua käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla:

  • Sovi miespuolisen kondomin käytöstä naispuolisen kumppanin kanssa ja toisen erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kun olet sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP) kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana.
  • Huomautus: Miesosallistujien, jotka ovat atsoospermia (vasektomoitu tai lääketieteellisestä syystä), on silti noudatettava protokollassa määriteltyjä ehkäisy-/estekriteereitä.

Naiset osallistujat:

Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

• On nainen, jolla ei ole lapsia (WONCBP). TAI
• Onko WOCBP ja käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen interventiojakson aikana (vähintään 6 kuukautta tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen). Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuus (esim. noudattamatta jättäminen, äskettäin aloitettu) suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.

• WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten määräysten mukaisesti) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

  • Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. epäselvä tulos), on tehtävä seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava pois osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.
• Lisävaatimukset raskaustestaukselle tutkimuksen aikana ja sen jälkeen.
• Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.

Tietoinen suostumus

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

• korjattu QT-ajan piteneminen (QTc), joka määritellään QTc:ksi ≥ 470 ms Bazettin kaavalla.
• Tunnetut oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat steroideja. Osallistujat, joilla on aiemmin diagnosoitu keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen osallistumista, ovat keskeyttäneet näiden etäpesäkkeiden suuriannoksisen steroidihoidon vähintään 2 viikoksi ja ovat neurologisesti stabiileja ( fysiologiset steroidiannokset ja lyhyet steroidijaksot muihin käyttöaiheisiin ovat hyväksyttäviä).
• aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus; Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia, kilpirauhasen vajaatoiminta ja ihottuma ≤ 2 ovat hyväksyttäviä, ja muut asteen ≤ 2 haittatapahtumat (AE), jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan voisi merkittävästi lisätä tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa osallistujan suureen hoitoriskiin komplikaatioita.

Aikaisempi/samaaikainen hoito

• Sai aiempaa hoitoa lurbinektediinillä tai trabektediinillä.
• Sai aiempaa hoitoa millä tahansa tutkimustuotteella 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimusintervention infuusiosta. Havaintotutkimukset ovat sallittuja.
• Sai eläviä tai eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai aikoo saada eläviä rokotteita tutkimukseen osallistumisen aikana. Inaktiivisten rokotteiden tai lähettiribonukleiinihapporokotteiden (mRNA) (esimerkiksi inaktivoitujen influenssarokotteiden tai COVID-19-rokotteiden) antaminen on sallittua.
• Hänellä oli suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa tai sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, ellei hän toipunut täysin. Aikaisempi palliatiivinen sädehoito on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen osallistujan ilmoittautumista.
• Sai aiemman allogeenisen luuytimensiirron tai kiinteän elinsiirron.
• Sai kemoterapiaa ≤ 3 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.

Diagnostiset arvioinnit

• Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi HCV-RNA:lle, jos HCV-vasta-ainetesti on positiivinen).
• Ihmisen immuunikato-infektio seulonnassa (positiivinen anti-HIV-vasta-aine).

Muut poikkeukset

• Hänellä on tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin tutkimusintervention ainesosista.
• Osallistuja tai vanhemmat/huoltajat eivät tutkijan mielestä pysty noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia