Studie lurbinectedinové monoterapie u pediatrických a mladých dospělých účastníků s relapsem/refrakterním Ewingovým sarkomem (EMERGE 101)

Klíčová kritéria pro zařazení:

Stáří

• V době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) (a případně formuláře souhlasu) musí účastník splňovat následující věkové požadavky:

  • Fáze 1 Část 1: účastníkům musí být ≥ 2 až < 18 let.
  • Fáze 1, část 2: účastníkům musí být ≥ 2 až ≤ 30 let.
  • Fáze 2: účastníkům musí být ≥ 2 až ≤ 30 let.

Typ účastníka a charakteristika onemocnění

• Účastník má potvrzený solidní nádor
• Účastník má skóre stavu výkonnosti Lansky/Karnofsky ≥ 50 %.

• Účastník má adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí následující laboratorní hodnoty:

  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN).
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní ULN (s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít bilirubin < 3 × ústavní ULN).

• Účastník má adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí následující:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l (nezávisle na podpoře růstovým faktorem do 1 týdne od screeningových laboratoří).

• Krevní destičky ≥ 100 × 109/l (bez transfuze destiček během předchozích 7 dnů screeningových laboratoří).

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (poznámka: možná byla podána transfuze).

• Účastník má přiměřenou funkci ledvin:

  • Vypočtená clearance kreatininu (použijte Cockcroft-Gaultův vzorec pro účastníky ≥ 18 let; Schwartzova rovnice pro účastníky < 18 let) ≥ 60 ml/min.

• Účastník má přiměřenou srdeční funkci:

  • Ejekční frakce levé komory nebo frakce zkrácení podle ústavní normy ≥ ústavní nižší úroveň normálu.
• Účastník má kreatinfosfokinázu ≤ 2,5 × institucionální ULN.

Hmotnost

• Účastník má tělesnou hmotnost ≥ 15 kg.

Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky

Mužští účastníci:

Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období studijní intervence a alespoň 4 měsíce po poslední dávce studijní intervence souhlasí s následujícím:

• Vyvarujte se darování spermatu.

PLUS buď:

• Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete.

NEBO

• Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže:

  • Souhlasíte s používáním mužského kondomu s partnerkou a používáním další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně při pohlavním styku s ženou v plodném věku (WOCBP), která v současné době není těhotná.
  • Poznámka: mužští účastníci, kteří jsou azoospermici (vasektomizováni nebo ze zdravotních důvodů), musí stále dodržovat protokolem specifikovaná antikoncepční/bariérová kritéria.

Ženské účastnice:

Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí jedna z následujících podmínek:

• je žena s potenciálem neplodit děti (WONCBP). NEBO
• Je WOCBP a používá přijatelnou metodu antikoncepce během období studijní intervence (nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní intervence). Zkoušející by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (např. nedodržování, nedávno zahájené) ve vztahu k první dávce studijní intervence.

• WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum, jak to vyžadují místní předpisy) do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.

  • Pokud nelze potvrdit test moči jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je nutný těhotenský test v séru. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní.
• Další požadavky na těhotenský test během intervence studie a po ní.
• Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.

Informovaný souhlas

• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Klíčová kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

• korigované prodloužení QT intervalu (QTc) definované jako QTc ≥ 470 ms pomocí Bazettova vzorce.
• Známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) vyžadující steroidy. Účastníci s dříve diagnostikovanými metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před zařazením, přerušili léčbu vysokými dávkami steroidů pro tyto metastázy po dobu alespoň 2 týdnů a jsou neurologicky stabilní ( fyziologické dávky steroidů a krátké kúry steroidů pro jiné indikace jsou přijatelné).
• Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou; avšak alopecie, senzorická neuropatie, hypotyreóza a vyrážka stupně ≤ 2 jsou přijatelné a další nežádoucí příhody (AE) stupně ≤ 2, které na základě úsudku zkoušejícího nepředstavují bezpečnostní riziko, jsou přijatelné.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou terapii, symptomatické srdeční selhání, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Jakékoli jiné závažné onemocnění, které by podle úsudku výzkumníka mohlo podstatně zvýšit riziko spojené s účastí v této studii.
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo způsobit, že účastník bude vystaven vysokému riziku léčby komplikace.

Předcházející/souběžná terapie

• Obdrželi předchozí léčbu lurbinectedinem nebo trabektedinem.
• Do 4 týdnů od první infuze studijního zásahu obdrželi předchozí léčbu jakýmkoli hodnoceným přípravkem. Pozorovací studie jsou povoleny.
• Obdrželi živé nebo živé atenuované vakcíny do 4 týdnů od první dávky studijní léčby nebo plánuje dostat živé vakcíny během účasti ve studii. Podávání neaktivních vakcín nebo vakcín mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) (například inaktivované vakcíny proti chřipce nebo vakcíny COVID-19) je povoleno.
• Podstoupil větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny nebo radiační terapii ≤ 2 týdny před zařazením, pokud se plně nezotavil. Předchozí paliativní radioterapie je povolena za předpokladu, že byla dokončena alespoň 2 týdny před zařazením účastníků.
• Absolvoval předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů.
• Podstoupili chemoterapii ≤ 3 týdny před zahájením studijní intervence.

Diagnostická hodnocení

• Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní test povrchového antigenu HBV nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) na HCV RNA, pokud je test na protilátky HCV pozitivní).
• Infekce lidské imunodeficience při screeningu (pozitivní anti-HIV protilátka).

Další výluky

• Má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na kteroukoli složku studijní intervence.
• Podle názoru zkoušejícího není účastník nebo rodič (rodiče)/opatrovník(i) schopen(a) dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu