Overholdelse og overholdelse av ERAS i gynekologisk kirurgi (ERASGYNBS002)

PROTOKOLL BESKRIVELSE

Målet med denne prospektive multisenter observasjonsstudien er å undersøke sammenhengen mellom tidlig ikke-overholdelse av ERAS på postoperativ dag 2 (POD2) med frekvensen av postoperative komplikasjoner, hos kvinner som gjennomgår åpen kirurgi for gynekologisk kreft.

Hver POD er ​​definert fra kl. 08.00 samme dag til kl. 08.00 dagen etter. POD0 er nemlig operasjonsdagen, mens POD1 er første dag etter operasjon og så videre.

I henhold til ERAS-protokollen samme dag for operasjonen (POD0) skal pasientene mobiliseres ut av sengen og tillates å ta væske gjennom munnen etter eget ønske. Fjerning av urinkateter og oppstart av oral fôring er planlagt på POD1. Intravenøs væskeinfusjon stoppes så tidlig som mulig i henhold til oral ernæringsrestitusjon ved POD1.

POD2 anses som mer adekvat for å måle den tidlige ERAS-samsvaret sammenlignet med POD1. Faktisk, ifølge tidligere publiserte data innen tykktarmskirurgi, kan en liten forsinkelse i utvinning innenfor en ERAS-vei i POD1 være en refleksjon av utilsiktet intraoperativ væskeoverbelastning, utilstrekkelig kontrollsmerter og manglende kvalme- og brekningsprofylase. Dessuten kan sen sluttid for operasjonen ytterligere svekke den fulle bruken av ERAS under POD1.

Deltakernes etterlevelse vil bli vurdert i POD2 ved å bruke følgende 5 indikatorer utledet fra ERAS-elementer.

1. Dårlig kontrollert smerte med NRS>3, målt ved hjelp av et dedikert skjema for pasientrapportert utfall administrert kl. 20.00 av POD2, som dekker de siste 12 timene. Behovet for redningsdose av antalgisk terapi påvirker ikke statusen til dårlig kontrollert smerte.
2. Unnlatelse av å fjerne urinkateter, nemlig manteinansen til kateteret etter kl. 08.00 med POD2.
3. Administrering av intravenøs infusjon som hydreringsterapi etter kl. 08.00 med POD2.
4. Unnlatelse av å ha et tilstrekkelig oralt inntak (nemlig avslag på å ha ett eller flere av de foreslåtte måltidene, noe som gir et kaloriunderskudd).
5. Dårlig mobilisering, definert som mindre enn 4 timer utenfor sengen under hele POD2.

Eventuelle postoperative komplikasjoner vil bli registrert i opptil 30 dager og klassifisert i henhold til Clavien Dindo-klassifiseringen. Komplikasjoner gradert som III eller høyere ble ansett som store.

STATISTISK PLAN

I følge litteraturen er komplikasjonsraten for gynekologisk kirurgi i det onkologiske feltet under ERAS-protokollen rundt 25 %. Et utvalg på 600 pasienter produserer et 95 % konfidensintervall fra 21,5 % til 28,5 %, med en estimatpresisjon (halvbredden av konfidensintervallet) lik 3,5 %.

Basert på de fem ERAS-indikatorene for samsvar som prediktorer (uavhengige variabler), beregnes utvalgsstørrelsen ved å bruke den generiske regelen om 10 hendelser for hver uavhengig variabel (15 variabler), tilsvarende 150 hendelser. Med tanke på den nevnte komplikasjonsraten (25 %), må prøven være på minst 600 pasienter. Resonnerer på et enkelt ERAS-element representert hos ca. 40 % av pasientene, garanterer et antall på 600 å fremheve en OR lik 2,5 i en logistisk modell som vurderer andre uavhengige binære variabler med en korrelasjon på 0,7 mellom dem.

De innsamlede dataene vil først syntetiseres ved hjelp av verktøyene for beskrivende statistikk, med kategoriske variabler syntetisert gjennom absolutte og relative frekvenser, og kvantitative variabler gjennom gjennomsnitt ± standardavvik, eller median og interkvartilt område. Komplikasjonsraten vil bli oppsummert i form av andel (prosent) med et relativt 95 % konfidensintervall beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-estimatoren. Kjikvadrattesten, med Fishers eksakte variant i tilfelle forventede frekvenser mindre enn 5, vil bli brukt til å evaluere sammenhengen mellom kategoriske variabler og i) overholdelse av ERAS (med hensyn til antall indikatorer som vurderes) og ii) primært utfall (komplikasjoner). For normalfordelte kvantitative variabler vil ANOVA-testen bli brukt; i fravær av normalitetsantagelsen som ligger til grunn for testen, vil den ikke-parametriske Kruskal-Wallis-testen bli brukt. Hensiktsmessige post-hoc-sammenligninger, tatt i betraktning testmangfold (multipler), vil bli utført for å identifisere ERAS-element "par" som viser statistisk signifikans med det primære resultatet.

Den logistiske regresjonsmodellen vil bli brukt til å kvantifisere assosiasjonen og størrelsen mellom de fem ERAS-indikatorene vurdert individuelt og det primære resultatet representert ved tilstedeværelsen av postoperative komplikasjoner. Det vil også bli konstruert en ordinalvariabel, med verdier fra 1 til 5, som oppsummerer overholdelse av de fem ERAS-indikatorene. Størrelsen på assosiasjonen mellom de fem ERAS-indikatorene vil først bli kvantifisert i form av Odds Ratio (OR) og relatert konfidensintervall i en univariat setting, og deretter i en multivariat modell som vil vurdere justeringsvariablene ovenfor. I konstruksjonen av den multivariate modellen vil metoder for valg av prediktorer bli tatt i betraktning, slik som bakover (og/eller trinnvis) teknikk. Resultatene av regresjonsmodellen vil også bli representert grafisk gjennom "konfidensintervallplott", en grafisk representasjon som oppsummerer det punktlige estimatet av OR og dets 95 % konfidensintervall. Alle analyser vil bli utført med tanke på en type I feil α lik 5 %.