Overholdelse og overholdelse af ERAS i gynækologisk kirurgi (ERASGYNBS002)

PROTOKOL BESKRIVELSE

Formålet med dette prospektive multicenter observationsstudie er at undersøge sammenhængen mellem den tidlige manglende overholdelse af ERAS på postoperativ dag 2 (POD2) med frekvensen af ​​postoperative komplikationer hos kvinder, der gennemgår åben kirurgi for gynækologisk cancer.

Hver POD er ​​defineret fra kl. 8.00 samme dag til kl. 8.00 dagen efter. POD0 er nemlig operationsdagen, mens POD1 er den første dag efter operationen og så videre.

I henhold til ERAS-protokollen samme dag for operationen (POD0) skal patienterne mobiliseres ud af sengen og have lov til at tage væsker gennem munden efter behag. Fjernelse af urinkateter og start af oral fodring er planlagt på POD1. Intravenøs væskeinfusion stoppes så tidligt som muligt i henhold til oral ernæringsrestitution ved POD1.

POD2 anses for at være mere egnet til at måle den tidlige ERAS-overholdelse sammenlignet med POD1. Faktisk kan en lille forsinkelse i genopretningen inden for en ERAS-vej i POD1 ifølge tidligere offentliggjorte data inden for tyktarmskirurgi være en afspejling af utilsigtet intraoperativ væskeoverbelastning, utilstrækkelig kontrolsmerte og manglende kvalme- og opkastningsprofylase. Desuden kan det sene sluttidspunkt for operationen yderligere forringe den fulde anvendelse af ERAS under POD1.

Deltagernes overholdelse vil blive vurderet i POD2 ved hjælp af følgende 5 indikatorer afledt af ERAS-punkter.

1. Dårligt kontrolleret smerte med NRS>3, målt ved hjælp af en dedikeret patientrapporteret udfaldsform indgivet kl. 20.00 af POD2, der dækker de sidste 12 timer. Behovet for redningsdosis af antalgisk terapi påvirker ikke status for dårligt kontrolleret smerte.
2. Manglende fjernelse af urinkateter, nemlig kateterets manteinance efter kl. 8.00 med POD2.
3. Administration af intravenøs infusion som hydreringsterapi efter kl. 8.00 med POD2.
4. Manglende indtagelse af et tilstrækkeligt oralt indtag (nemlig afvisning af et eller flere af de foreslåede måltider, hvilket resulterer i et kalorieunderskud).
5. Dårlig mobilisering, defineret som mindre end 4 timer uden for sengen under hele POD2.

Eventuelle postoperative komplikationer vil blive registreret i op til 30 dage og klassificeret i henhold til Clavien Dindo-klassifikationen. Komplikationer klassificeret som III eller højere blev betragtet som større.

STATISTISK PLAN

Ifølge litteraturen er komplikationsraten for gynækologisk kirurgi på det onkologiske område under ERAS-protokollen omkring 25%. En prøve på 600 patienter producerer et 95 % konfidensinterval, der spænder fra 21,5 % til 28,5 %, med en estimatpræcision (semi-bredde af konfidensintervallet) svarende til 3,5 %.

Baseret på de fem ERAS-indikatorer for compliance som prædiktorer (uafhængige variabler), beregnes stikprøvestørrelsen ved hjælp af den generiske regel om 10 hændelser for hver uafhængig variabel (15 variable), svarende til 150 hændelser. I betragtning af den førnævnte komplikationsrate (25%), skal prøven være på mindst 600 patienter. Ud fra et enkelt ERAS-punkt repræsenteret hos omkring 40 % af patienterne, garanterer et antal på 600 at fremhæve en OR svarende til 2,5 i en logistisk model, der tager hensyn til andre uafhængige binære variable med en korrelation på 0,7 mellem dem.

De indsamlede data vil først blive syntetiseret ved hjælp af værktøjerne til beskrivende statistik, med kategoriske variabler syntetiseret gennem absolutte og relative frekvenser, og kvantitative variabler gennem middel ± standardafvigelse, eller median og interkvartilområde. Komplikationsraten vil blive opsummeret i forhold (procent) med et relativt 95 % konfidensinterval beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-estimatoren. Chi-kvadrat-testen, med Fishers nøjagtige variant i tilfælde af forventede frekvenser mindre end 5, vil blive brugt til at evaluere sammenhængen mellem kategoriske variabler og i) overholdelse af ERAS (med hensyn til antallet af betragtede indikatorer) og ii) primært resultat (komplikationer). For normalfordelte kvantitative variabler vil ANOVA-testen blive brugt; i mangel af normalitetsantagelsen, der ligger til grund for testen, vil den ikke-parametriske Kruskal-Wallis test blive anvendt. Passende post-hoc sammenligninger, under hensyntagen til testmangfoldighed (multipler), vil blive udført for at identificere ERAS element "par", der viser statistisk signifikans med det primære resultat.

Den logistiske regressionsmodel vil blive brugt til at kvantificere sammenhængen og størrelsen mellem de fem ERAS-indikatorer, der betragtes individuelt, og det primære resultat repræsenteret ved tilstedeværelsen af ​​postoperative komplikationer. Der vil også blive konstrueret en ordinalvariabel med værdier fra 1 til 5, som opsummerer overholdelse af de fem ERAS-indikatorer. Størrelsen af ​​sammenhængen mellem de fem ERAS-indikatorer vil først blive kvantificeret i form af Odds Ratio (OR) og relateret konfidensinterval i en univariat indstilling, og derefter i en multivariat model, der vil overveje ovenstående justeringsvariable. I konstruktionen af ​​den multivariate model vil metoder til valg af prædiktorer blive taget i betragtning, såsom baglæns (og/eller trinvise) teknik. Resultaterne af regressionsmodellen vil også blive repræsenteret grafisk gennem "konfidensintervalplot", en grafisk repræsentation, der opsummerer det punktlige estimat af OR og dets 95 % konfidensinterval. Alle analyser vil blive udført under hensyntagen til en type I fejl α svarende til 5%.