Efterlevnad och efterlevnad av ERAS i gynekologisk kirurgi (ERASGYNBS002)

PROTOKOLLBESKRIVNING

Syftet med denna prospektiva multicenter observationsstudie är att undersöka sambandet mellan den tidiga bristen på överensstämmelse med ERAS under postoperativ dag 2 (POD2) med frekvensen av postoperativa komplikationer hos kvinnor som genomgår öppen kirurgi för gynekologisk cancer.

Varje POD definieras från kl. 8.00 samma dag till kl. 8.00 dagen efter. POD0 är nämligen operationsdagen medan POD1 är första dagen efter operationen och så vidare.

Enligt ERAS-protokollet samma dag för operationen (POD0) ska patienterna mobiliseras ur sängen och tillåtas ta vätska genom munnen efter behag. Borttagning av urinkateter och start av oral matning planeras på POD1. Intravenös vätskeinfusion avbryts så tidigt som möjligt i enlighet med oral utfodring vid POD1.

POD2 anses vara mer adekvat för att mäta den tidiga ERAS-efterlevnaden jämfört med POD1. I själva verket, enligt tidigare publicerade data inom kolonkirurgi, kan en liten fördröjning i återhämtningen inom en ERAS-väg i POD1 vara en återspegling av oavsiktlig intraoperativ vätskeöverbelastning, otillräcklig kontrollsmärta och utebliven illamående och kräkningsprofylas. Dessutom kan sen sluttid för operationen ytterligare försämra den fullständiga tillämpningen av ERAS under POD1.

Deltagarnas efterlevnad kommer att bedömas i POD2 med hjälp av följande 5 indikatorer härledda från ERAS-objekt.

1. Dåligt kontrollerad smärta med NRS>3, mätt med ett särskilt formulär för patientrapporterade resultat administrerat kl. 20.00 av POD2, som täcker de senaste 12 timmarna. Behovet av räddningsdos av antalgisk terapi påverkar inte statusen för dåligt kontrollerad smärta.
2. Underlåtenhet att ta bort urinkatetern, nämligen kateterns manteinans efter 8.00 AM av POD2.
3. Administrering av intravenös infusion som hydreringsterapi efter 8.00 AM av POD2.
4. Underlåtenhet att få ett adekvat oralt intag (det vill säga vägran att äta en eller flera av de föreslagna måltiderna, vilket leder till ett kaloriunderskott).
5. Dålig mobilisering, definierad som mindre än 4 timmar utanför sängen under hela POD2.

Eventuella postoperativa komplikationer kommer att registreras upp till 30 dagar och klassificeras enligt Clavien Dindo-klassificeringen. Komplikationer graderade som III eller högre ansågs vara större.

STATISTISK PLAN

Enligt litteraturen är komplikationsfrekvensen för gynekologisk kirurgi inom det onkologiska området enligt ERAS-protokollet cirka 25 %. Ett urval på 600 patienter ger ett 95 % konfidensintervall som sträcker sig från 21,5 % till 28,5 %, med en uppskattningsprecision (halvbredd av konfidensintervallet) lika med 3,5 %.

Baserat på de fem ERAS-indikatorerna för efterlevnad som prediktorer (oberoende variabler), beräknas urvalsstorleken med hjälp av den generiska regeln om 10 händelser för varje oberoende variabel (15 variabler), motsvarande 150 händelser. Med tanke på ovan nämnda komplikationsfrekvens (25 %) måste provet vara minst 600 patienter. Om man resonerar på en enda ERAS-post representerad hos cirka 40 % av patienterna, garanterar ett antal av 600 en OR lika med 2,5 i en logistisk modell som tar hänsyn till andra oberoende binära variabler med en korrelation på 0,7 mellan dem.

Den insamlade informationen kommer först att syntetiseras med hjälp av verktygen för beskrivande statistik, med kategoriska variabler syntetiserade genom absoluta och relativa frekvenser, och kvantitativa variabler genom medelvärde ± standardavvikelse, eller median- och interkvartilintervall. Komplikationsfrekvensen kommer att sammanfattas i termer av andel (procent) med ett relativt 95 % konfidensintervall beräknat med Clopper-Pearson-estimatorn. Chi-kvadrattestet, med Fishers exakta variant i fallet med förväntade frekvenser mindre än 5, kommer att användas för att utvärdera sambandet mellan kategoriska variabler och i) efterlevnad av ERAS (i ​​termer av antalet indikatorer som beaktas) och ii) primärt utfall (komplikationer). För normalfördelade kvantitativa variabler kommer ANOVA-testet att användas; i frånvaro av normalitetsantagandet som ligger till grund för testet kommer det icke-parametriska Kruskal-Wallis testet att användas. Lämpliga post-hoc-jämförelser, med hänsyn till testmångfald (multipel), kommer att utföras för att identifiera ERAS-objekt "par" som visar statistisk signifikans med det primära resultatet.

Den logistiska regressionsmodellen kommer att användas för att kvantifiera sambandet och storleken mellan de fem ERAS-indikatorerna som betraktas individuellt och det primära resultatet som representeras av förekomsten av postoperativa komplikationer. En ordningsvariabel kommer också att konstrueras, med värden från 1 till 5, som sammanfattar efterlevnaden av de fem ERAS-indikatorerna. Storleken på sambandet mellan de fem ERAS-indikatorerna kommer först att kvantifieras i termer av Odds Ratio (OR) och relaterat konfidensintervall i en univariat miljö, och sedan i en multivariat modell som tar hänsyn till ovanstående justeringsvariabler. Vid konstruktionen av den multivariata modellen kommer metoder för att välja prediktorer att tas i beaktande, såsom bakåt (och/eller stegvis) teknik. Resultaten av regressionsmodellen kommer också att representeras grafiskt genom "konfidensintervallplotten", en grafisk representation som sammanfattar den punktliga uppskattningen av OR och dess 95 % konfidensintervall. Alla analyser kommer att utföras med hänsyn till ett typ I-fel α lika med 5%.