Plattformstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til anti-malariamidler hos pasienter med ukomplisert Plasmodium Falciparum Malaria (PLATINUM)
29. juli 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En flerdelt, multisenter plattformstudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til antimalariamidler administrert som monoterapi og/eller kombinasjonsterapi hos pasienter med ukomplisert Plasmodium Falciparum-malaria
Plattformstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til anti-malariamidler hos pasienter med ukomplisert Plasmodium falciparum malaria
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne plattformstudien er å evaluere den parasittdrepende effekten og potensialet for helbredelse med forskjellige anti-malariamidler administrert som monoterapi og/eller i kombinasjonsterapi med andre anti-malariamidler hos voksne og unge pasienter med ukomplisert Plasmodium falciparum malaria.
I tillegg vil sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til disse anti-malariamidlene bli evaluert for dosevalg for fremtidige studier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
327
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
- E-post: novartis.email@novartis.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
Studiesteder
-
-
-
Banfora, Burkina Faso
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Nanoro, Burkina Faso, BP 18
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Abidjan, Elfenbenskysten, 13BP972
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Azaguie, Elfenbenskysten, BP 173
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lambarene, Gabon, BP 242
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Libreville, Gabon, BP 1437
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kintampo, Ghana, 92037
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Navrango, Ghana, VWJ6+8WF
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kisumu, Kenya, 40100
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Kisumu
-
Ahero, Kisumu, Kenya, 40100
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Tororo, Uganda, 10102
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter ≥18 år for del A og ≥12 år for del B ved screening.
- Pasienter må ha akutt ukomplisert P. falciparum malaria mono-infeksjon ved screening bekreftet av et parasittantall mellom 5 000 til 150 000 aseksuelle parasitter/μl blod for P. falciparum for del A og mellom 1 000 til 150 000 aseksuelle parasitter i blodtall/μl B Pasienter i del A må veie mellom 40 kg og 90 kg. Pasienter i del B må veie mellom 35 kg og 90 kg ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med tegn og symptomer på alvorlig/komplisert malaria ved screening eller blandet Plasmodium-infeksjon (dvs. infeksjon med mer enn én malariaart) ved screening
- Moderat til alvorlig anemi, kronisk hemoglobinopati (hemoglobinnivå < 8 g/dL), eller kjent kronisk underliggende sykdom som sigdcellesykdom ved screening
- Kjent klinisk signifikant leversykdom (f.eks. kronisk hepatitt, levercirrhose (kompensert eller dekompensert), historie med hepatitt B eller C, hepatitt A eller B vaksinasjon i løpet av de siste 3 månedene, kjent galleblære eller galleveissykdom, akutt eller kronisk pankreatitt. Klinisk eller laboratoriebevis for noe av følgende ved screening:
- AST/ALT > 3 x øvre normalgrense (ULN), uavhengig av nivået av totalt bilirubin
- ASAT/ALT > 1,5 og ≤ 2 x ULN og total bilirubin er > ULN
- Total bilirubin > 2 x ULN, uavhengig av nivået av ASAT/ALT
- Enhver kjent/mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon ved screening.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner, kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker prevensjonsmetoder som beskrevet i seksjon 12, og seksuelt aktive pasienter som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon.
- Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien, for eksempel:
- Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker
- Historie med familiært langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie av Torsades de Pointe.
- Hvilepuls (fysisk undersøkelse eller 12 avlednings-EKG) < 60 bpm
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A1: Dosenivå 1 INE963
|
muntlig INE963
|
|
Eksperimentell: Kohort A1: Dosenivå 2 INE963
|
muntlig INE963
|
|
Eksperimentell: Kohort A1: Dosenivå 3 INE963
|
muntlig INE963
|
|
Aktiv komparator: Kohort B1: SoC (Coartem)
|
SoC (Coartem)
|
|
Aktiv komparator: Kohort B2: SoC (Coartem)
|
SoC (Coartem)
|
|
Eksperimentell: Kohort B1: Cipargamin + INE963
|
oral KAE609 (Cipargamin)
|
|
Eksperimentell: Kohort B2: Cipargamin + KLU156
|
oral pose KLU156 (KAF156 + lumefantrin)
oral KAE609 (Cipargamin)
|
|
Eksperimentell: Kohort C2: Cipargamin + KLU156
|
oral pose KLU156 (KAF156 + lumefantrin)
oral KAE609 (Cipargamin)
|
|
Aktiv komparator: Kohort C2: SoC (Coartem)
|
SoC (Coartem)
|
|
Eksperimentell: Kohort A1: Dosenivå 4 INE963
|
muntlig INE963
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: parasittklaringstid (PCT)
Tidsramme: frem til dag 7
|
Del A: Å vurdere parasittclearance time (PCT) for orale doser av et anti-malariamiddel administrert som monoterapi hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria.
PCT er definert som tiden fra det første positive blodglasset ved inkludering til tidspunktet for det første negative lysbildet etterfulgt av to påfølgende lysbilder.
|
frem til dag 7
|
|
Del B og C: polymerasekjedereaksjon (PCR) korrigert adekvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR)
Tidsramme: Dag 29
|
Del B og C: For å vurdere 28-dagers helbredelseshastighet for et malariamiddel administrert oralt som kombinasjonsterapi versus standardbehandlingen (SoC) hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria.
ACPR er definert som fravær av parasittmi på studiedag 29 uavhengig av aksillær temperatur, uten tidligere å ha oppfylt noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt (ETF) eller sen klinisk svikt (LCF) eller sen parasitologisk svikt (LPF).
|
Dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: PCR-korrigert og ukorrigert ACPR
Tidsramme: Dag 29
|
Del A: For å vurdere 28-dagers helbredelseshastighet for et malariamiddel administrert oralt som monoterapi hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria
|
Dag 29
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 43
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE og SAE etter behandlingsgruppe, inkludert endringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.
|
Dag 43
|
|
Del B og C: PCT
Tidsramme: frem til dag 7
|
Del B og C: For å vurdere parasittclearance time (PCT) for orale kombinasjoner av antimalariamidler versus standardbehandlingen (SoC) hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria
|
frem til dag 7
|
|
Del B og C: PCR-ukorrigert ACPR
Tidsramme: Dag 29
|
Del B og C: For å vurdere 28-dagers helbredelseshastighet for et malariamiddel administrert oralt som kombinasjonsterapi versus SoC hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria
|
Dag 29
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (AUClast) av anti-malariamidlene (der det er mulig)
Tidsramme: Dag 22
|
Å karakterisere farmakokinetikken (PK) til hvert anti-malariamiddel administrert oralt som monoterapi [Del A] og/eller som kombinasjonsterapi [Del B og C] hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria.
AUClast er arealet under kurven (AUC) fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetid (tlast)
|
Dag 22
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf) av anti-malariamidlene (der det er mulig)
Tidsramme: Dag 22
|
Å karakterisere PK for hvert anti-malariamiddel administrert oralt som monoterapi [Del A] og/eller som kombinasjonsterapi [Del B og C] hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria.
AUCinf er AUC fra tid null til uendelig.
|
Dag 22
|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av anti-malariamidlene
Tidsramme: Dag 22
|
Å karakterisere PK for hvert anti-malariamiddel administrert oralt som monoterapi [Del A] og/eller som kombinasjonsterapi [Del B og C] hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria.
Cmax er den maksimale (topp) observerte plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i blodet etter administrering av enkeltdoser.
|
Dag 22
|
|
Tid for å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 22
|
Å karakterisere PK for hvert anti-malariamiddel administrert oralt som monoterapi [Del A] og/eller som kombinasjonsterapi [Del B og C] hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria.
Tmax er tiden for å nå maksimal (topp) plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i kroppsvæske etter administrering av enkeltdoser.
|
Dag 22
|
|
Eliminasjonshalveringstid (T1/2) for anti-malariamidlene (der det er mulig)
Tidsramme: Dag 22
|
Å karakterisere PK for hvert anti-malariamiddel administrert oralt som monoterapi [Del A] og/eller som kombinasjonsterapi [Del B og C] hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria.
T1/2 er eliminasjonshalveringstiden assosiert med den terminale helningen til en semi-logaritmisk konsentrasjon-tid-kurve.
|
Dag 22
|
|
Total body clearance (CL/F) av anti-malariamidlene (der det er mulig)
Tidsramme: Dag 22
|
Å karakterisere PK for hvert anti-malariamiddel administrert oralt som monoterapi [Del A] og/eller som kombinasjonsterapi [Del B og C] hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria.
Cl/F er den totale kroppens clearance av legemiddel fra plasma.
|
Dag 22
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F) av anti-malariamidlene (der det er mulig)
Tidsramme: Dag 22
|
Å karakterisere PK for hvert anti-malariamiddel administrert oralt som monoterapi [Del A] og/eller som kombinasjonsterapi [Del B og C] hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria.
V/F er det tilsynelatende distribusjonsvolumet under terminalfasen.
|
Dag 22
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. januar 2024
Primær fullføring (Antatt)
9. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
23. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
2. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CADPT13A12201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier.
Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste.
Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .