Платформенное исследование для оценки эффективности и безопасности противомалярийных препаратов у пациентов с неосложненной малярией Plasmodium falciparum (PLATINUM)
29 июля 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Многокомпонентное многоцентровое исследование PLATform для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики противомалярийных средств, применяемых в качестве монотерапии и/или комбинированной терапии у пациентов с неосложненной малярией, вызванной Plasmodium falciparum.
Платформенное исследование для оценки эффективности и безопасности противомалярийных препаратов у пациентов с неосложненной малярией Plasmodium falciparum
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого исследования платформы является оценка паразитицидного эффекта и возможности излечения с помощью различных противомалярийных средств, применяемых в качестве монотерапии и/или в комбинированной терапии с другими противомалярийными средствами у взрослых и подростков с неосложненной малярией, вызванной Plasmodium falciparum.
Кроме того, безопасность, переносимость и фармакокинетика этих противомалярийных средств будут оцениваться для выбора дозы для будущих исследований.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
327
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Novartis Pharmaceuticals
- Номер телефона: +41613241111
- Электронная почта: novartis.email@novartis.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Novartis Pharmaceuticals
Места учебы
-
-
-
Abidjan, Берег Слоновой Кости, 13BP972
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Azaguie, Берег Слоновой Кости, BP 173
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Banfora, Буркина-Фасо
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Nanoro, Буркина-Фасо, BP 18
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lambarene, Габон, BP 242
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Libreville, Габон, BP 1437
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kintampo, Гана, 92037
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Navrango, Гана, VWJ6+8WF
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kisumu, Кения, 40100
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
Kisumu
-
Ahero, Kisumu, Кения, 40100
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kampala, Уганда
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Tororo, Уганда, 10102
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет для части A и ≥12 лет для части B на момент скрининга.
- Пациенты должны иметь острую неосложненную моноинфекцию P. falciparum малярии при скрининге, подтвержденном количеством паразитов от 5000 до 150000 бесполых паразитов/мкл крови для P. falciparum для части A и от 1000 до 150000 бесполых паразитов/мкл крови для части B Пациенты в части A должны весить от 40 кг до 90 кг. Пациенты в Части B должны весить от 35 кг до 90 кг при скрининге.
Критерий исключения:
- Пациенты с признаками и симптомами тяжелой/осложненной малярии при скрининге или со смешанной инфекцией Plasmodium (т. е. с инфекцией более чем одним видом малярии) при скрининге
- Умеренная или тяжелая анемия, хроническая гемоглобинопатия (уровень гемоглобина < 8 г/дл) или известное хроническое основное заболевание, такое как серповидно-клеточная анемия при скрининге
- Известные клинически значимые заболевания печени (например, хронический гепатит, цирроз печени (компенсированный или декомпенсированный), гепатит В или С в анамнезе, вакцинация против гепатита А или В за последние 3 месяца, известное заболевание желчного пузыря или желчных протоков, острый или хронический панкреатит. Клинические или лабораторные признаки любого из следующего при скрининге:
- АСТ/АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), независимо от уровня общего билирубина
- АСТ/АЛТ > 1,5 и ≤ 2 x ВГН, а общий билирубин > ВГН
- Общий билирубин > 2 х ВГН, независимо от уровня АСТ/АЛТ
- Любое известное/подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют методы контрацепции, указанные в Разделе 12, и сексуально активные пациенты, не желающие применять эффективные средства контрацепции.
- История или текущий диагноз отклонений ЭКГ, указывающих на значительный риск безопасности для пациентов, участвующих в исследовании, таких как:
- Сопутствующие клинически значимые сердечные аритмии, например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора
- История семейного синдрома удлиненного интервала QT или известного семейного анамнеза Torsades de Pointe.
- ЧСС в покое (физический осмотр или ЭКГ в 12 отведениях) < 60 ударов в минуту
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A1: Уровень дозы 1 INE963
|
оральный INE963
|
|
Экспериментальный: Когорта A1: Уровень дозы 2 INE963
|
оральный INE963
|
|
Экспериментальный: Когорта A1: Уровень дозы 3 INE963
|
оральный INE963
|
|
Активный компаратор: Когорта B1: SoC (Coartem)
|
SoC (Коартем)
|
|
Активный компаратор: Когорта B2: SoC (Coartem)
|
SoC (Коартем)
|
|
Экспериментальный: Когорта B1: Ципаргамин + INE963
|
оральный KAE609 (Ципаргамин)
|
|
Экспериментальный: Когорта B2: Ципаргамин + KLU156
|
пероральный саше KLU156 (KAF156 + лумефантрин)
оральный KAE609 (Ципаргамин)
|
|
Экспериментальный: Когорта C2: Ципаргамин + KLU156
|
пероральный саше KLU156 (KAF156 + лумефантрин)
оральный KAE609 (Ципаргамин)
|
|
Активный компаратор: Когорта C2: SoC (Coartem)
|
SoC (Коартем)
|
|
Экспериментальный: Когорта A1: уровень дозы 4 INE963
|
оральный INE963
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: время очистки от паразитов (PCT)
Временное ограничение: до 7 дня
|
Часть A: Оценить время очистки от паразитов (PCT) пероральных доз противомалярийного препарата, вводимого в качестве монотерапии у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
ПКТ определяется как время от первого положительного предметного стекла крови при включении до первого отрицательного предметного стекла, за которым следуют два последовательных предметных стекла.
|
до 7 дня
|
|
Части B и C: полимеразная цепная реакция (ПЦР) корректирует адекватный клинический и паразитологический ответ (ACPR)
Временное ограничение: День 29
|
Части B и C: Оценить уровень излечения в течение 28 дней при применении противомалярийного препарата перорально в качестве комбинированной терапии в сравнении со стандартом лечения (SoC) у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
ACPR определяется как отсутствие паразитемии на 29-й день исследования, независимо от подмышечной температуры, без предварительного соответствия каким-либо критериям ранней неудачи лечения (ETF), поздней клинической неудачи (LCF) или поздней паразитологической неудачи (LPF).
|
День 29
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: ПЦР-скорректированный и нескорректированный ACPR
Временное ограничение: День 29
|
Часть A: Оценить 28-дневную частоту излечения противомалярийным средством, вводимым перорально в качестве монотерапии, у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
|
День 29
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: День 43
|
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ по группам лечения, включая изменения основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) и лабораторные результаты, квалифицируемые и регистрируемые как НЯ.
|
День 43
|
|
Части B и C: PCT
Временное ограничение: до 7 дня
|
Часть B и C: Оценить время выведения паразитов (PCT) пероральных комбинаций противомалярийных препаратов в сравнении со стандартом лечения (SoC) у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
|
до 7 дня
|
|
Части B и C: ACPR без коррекции ПЦР
Временное ограничение: День 29
|
Части B и C: Оценка 28-дневного излечения от противомалярийного препарата, вводимого перорально в качестве комбинированной терапии, по сравнению с SoC у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
|
День 29
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до последнего измеряемого времени отбора проб концентрации (AUClast) противомалярийных препаратов (там, где это возможно)
Временное ограничение: День 22
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) каждого противомалярийного средства, вводимого перорально в виде монотерапии [Часть A] и/или в виде комбинированной терапии [Части B и C] у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
AUClast — это площадь под кривой (AUC) от нулевого времени до момента последнего измерения концентрации (tlast).
|
День 22
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от нуля до бесконечности (AUCinf) противомалярийных препаратов (где это возможно)
Временное ограничение: День 22
|
Охарактеризовать ФК каждого противомалярийного средства, вводимого перорально в виде монотерапии [Часть А] и/или в качестве комбинированной терапии [Части В и С] у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
AUCinf — это AUC от нуля до бесконечности.
|
День 22
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) противомалярийных препаратов
Временное ограничение: День 22
|
Охарактеризовать ФК каждого противомалярийного средства, вводимого перорально в виде монотерапии [Часть А] и/или в качестве комбинированной терапии [Части В и С] у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
Cmax представляет собой максимальную (пиковую) наблюдаемую концентрацию лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости крови после введения однократной дозы.
|
День 22
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: День 22
|
Охарактеризовать ФК каждого противомалярийного средства, вводимого перорально в виде монотерапии [Часть А] и/или в качестве комбинированной терапии [Части В и С] у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
Tmax представляет собой время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы.
|
День 22
|
|
Период полувыведения (Т1/2) противомалярийных препаратов (там, где это возможно)
Временное ограничение: День 22
|
Охарактеризовать ФК каждого противомалярийного средства, вводимого перорально в виде монотерапии [Часть А] и/или в качестве комбинированной терапии [Части В и С] у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
T1/2 представляет собой период полувыведения, связанный с конечным наклоном полулогарифмической кривой концентрация-время.
|
День 22
|
|
Общий клиренс противомалярийных препаратов (CL/F) из организма (где это возможно)
Временное ограничение: День 22
|
Охарактеризовать ФК каждого противомалярийного средства, вводимого перорально в виде монотерапии [Часть А] и/или в качестве комбинированной терапии [Части В и С] у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
Cl/F – общий клиренс лекарственного средства из плазмы.
|
День 22
|
|
Видимый объем распределения (V/F) противомалярийных препаратов (где это возможно)
Временное ограничение: День 22
|
Охарактеризовать ФК каждого противомалярийного средства, вводимого перорально в виде монотерапии [Часть А] и/или в качестве комбинированной терапии [Части В и С] у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
V/F — кажущийся объем распределения во время терминальной фазы.
|
День 22
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
9 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
23 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CADPT13A12201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований.
Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности.
Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .