En studie av MRG002 versus etterforskerens valg av kjemoterapi ved behandling av pasienter med HER2-positiv, ikke-opererbar avansert eller metastatisk urotelkreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Villig til å signere ICF og følge kravene spesifisert i protokollen.

  2. I alderen 18 til 75 år (inkludert 18 og 75), begge kjønn. 3. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker. 4. Pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft bekreftet av histopatologi.

  5. Pasienter som har sviktet tidligere platinabasert kjemoterapi og PD-1/PD-L1-hemmere og har progressiv sykdom eller residiv på eller etter sin siste behandling.

  6. Arkiv- eller biopsitumorprøver bør leveres (primære eller metastatiske).

  7. HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+) i tumorprøvene bekreftet ved sentral laboratorietest.

  8. Pasienter må ha målbare lesjoner i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1).

  9. ECOG-ytelsesscore 0 eller 1. 10. Tidligere antitumorbehandlingsrelaterte bivirkninger (NCI-CTCAE v5.0 Criteria) har kommet seg til ≤ grad 1 (unntatt alopecia, grad 2 hypotyreose, ikke-klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieavvik ).

  11. Organfunksjon skal oppfylle de grunnleggende kravene. 12. Fertile pasienter må ta effektive prevensjonstiltak under behandlingen og i 180 dager etter siste behandlingsdose.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i MRG002 eller historie med overfølsomhet ≥ grad 3 overfor trastuzumab.

  2. Pasienter som har mottatt ADC-medisiner, eller tidligere taxan, gemcitabin og pemetrexed for lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft; eller har mottatt undersøkelsesmedisiner fra andre kliniske studier, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi innen 4 uker før den første dosen; eller har mottatt kinesisk medisin (urtemedisin) eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første dose; eller har mottatt sterke CYP3A4-hemmere innen 2 uker før første dose eller har nåværende behov for CYP3A4-hemmere; eller hadde en større operasjon innen 4 uker før første dose uten full restitusjon eller planlagt operasjon innen 12 uker etter studiebehandling.

  3. Pasienter med kliniske symptomer som plural, abdominal eller perikardiell effusjon som krever punkteringsdrenering.

  4. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller neoplastisk meningitt.

  5. Eventuelle alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer. 6. Pasienter med dårlig kontrollerte hjertesykdommer. 7. Bevis på aktive infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).

  8. Historie om andre primære maligniteter. 9. Anamnese med interstitiell pneumoni, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig lungesvikt, symptomatisk bronkospasme, etc.

  10. Perifer nevropati større enn grad 1. 11. Anamnese med cirrhose. 12. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom, som bruker immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling og fortsatt får dem innen 2 uker før registrering.

  13. Ukontrollert tumorassosiert bensmerter eller presserende ryggmargskompresjon. Pasienter som trenger smertekontroll må ha vært på et stabilt behandlingsregime i minst 2 uker ved tidspunktet for første dose 14. Andre forhold som er upassende for deltakelse i denne kliniske studien, etter etterforskerens skjønn.