Исследование MRG002 в сравнении с выбором исследователем химиотерапии при лечении пациентов с HER2-положительным неоперабельным распространенным или метастатическим уротелиальным раком

Критерии включения:

• 1. Готов подписать МКФ и следовать требованиям, указанным в протоколе.

  2. Возраст от 18 до 75 лет (включая 18 и 75 лет), оба пола. 3. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель. 4. Пациенты с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком уротелия, подтвержденным гистопатологией.

  5. Пациенты, у которых предшествующая химиотерапия на основе препаратов платины и ингибиторы PD-1/PD-L1 оказались неэффективными, и у которых наблюдается прогрессирование заболевания или рецидив во время или после последней терапии.

  6. Должны быть предоставлены архивные или биоптаты опухолей (первичных или метастатических).

  7. Положительный HER2 (IHC 3+ или IHC 2+) в образцах опухоли, подтвержденный центральным лабораторным тестом.

  8. Пациенты должны иметь поддающиеся измерению поражения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).

  9. Оценка эффективности ECOG 0 или 1. 10. Предшествующие НЯ, связанные с противоопухолевым лечением (критерии NCI-CTCAE v5.0), восстановились до ≤ степени 1 (за исключением алопеции, гипотиреоза степени 2, неклинически значимых или бессимптомных лабораторных отклонений). ).

  11. Функция органа должна соответствовать основным требованиям. 12. Пациентки детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции во время лечения и в течение 180 дней после последней дозы лечения.

Критерий исключения:

• 1. История гиперчувствительности к любому компоненту MRG002 или история гиперчувствительности ≥ 3 степени к трастузумабу.

  2. Пациенты, получавшие препараты ADC или ранее таксан, гемцитабин и пеметрексед по поводу местно-распространенного или метастатического уротелиального рака; или получали исследуемые препараты из других клинических испытаний, химиотерапии, лучевой терапии, таргетной терапии или иммунотерапии в течение 4 недель до первой дозы; или получали китайскую медицину (фитотерапию) или китайскую патентованную медицину с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы; или получали сильные ингибиторы CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы или имеют текущую потребность в ингибиторах CYP3A4; или перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы без полного выздоровления или плановую операцию в течение 12 недель после исследуемого лечения.

  3. Пациенты с клиническими симптомами, такими как множественный, абдоминальный или перикардиальный выпот, требующий пункционного дренирования.

  4. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или неопластическим менингитом.

  5. Любые тяжелые или неконтролируемые системные заболевания. 6. Пациенты с плохо контролируемыми заболеваниями сердца. 7. Наличие активных инфекций, включая, помимо прочего, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

  8. История других первичных злокачественных новообразований. 9. В анамнезе интерстициальная пневмония, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелая легочная недостаточность, симптоматический бронхоспазм и др.

  10. Периферическая невропатия выше 1 степени. 11. Цирроз печени в анамнезе. 12. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которые используют иммунодепрессанты или системную гормональную терапию и все еще получают их в течение 2 недель до включения.

  13. Неконтролируемая боль в костях, связанная с опухолью, или срочное сдавление спинного мозга. Пациенты, нуждающиеся в контроле боли, должны были получать стабильный режим лечения в течение не менее 2 недель на момент введения первой дозы 14. Другие условия, не подходящие для участия в данном клиническом исследовании, на усмотрение исследователя.