Un estudio de MRG002 frente a la elección de quimioterapia del investigador en el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial metastásico o avanzado no resecable positivo para HER2

Criterios de inclusión:

• 1. Dispuesto a firmar el ICF y seguir los requisitos especificados en el protocolo.

  2. De 18 a 75 años (incluidos 18 y 75), ambos sexos. 3. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas. 4. Pacientes con cáncer de urotelio metastásico o localmente avanzado no resecable confirmado por histopatología.

  5. Pacientes en los que ha fracasado la quimioterapia previa basada en platino y los inhibidores de PD-1/PD-L1 y tienen enfermedad progresiva o recurrencia durante o después de su terapia más reciente.

  6. Deben proporcionarse muestras de tumor de archivo o biopsia (primarias o metastásicas).

  7. HER2 positivo (IHC 3+ o IHC 2+) en las muestras de tumor confirmadas por la prueba del laboratorio central.

  8. Los pacientes deben tener lesiones medibles de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1).

  9. Puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1. 10. Los EA previos relacionados con el tratamiento antitumoral (criterios NCI-CTCAE v5.0) se han recuperado a ≤ grado 1 (excepto alopecia, hipotiroidismo de grado 2, anomalías de laboratorio no clínicamente significativas o asintomáticas). ).

  11. La función del órgano debe cumplir con los requisitos básicos. 12. Las pacientes en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de MRG002 o antecedentes de hipersensibilidad de ≥ Grado 3 a trastuzumab.

  2. Pacientes que hayan recibido medicamentos ADC, o antes taxano, gemcitabina y pemetrexed para el cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado; o han recibido medicamentos en investigación de otros ensayos clínicos, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; o ha recibido medicina china (medicina a base de hierbas) o medicina china patentada con indicaciones antitumorales en las 2 semanas anteriores a la primera dosis; o ha recibido inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis o tiene un requerimiento actual de inhibidores de CYP3A4; o se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis sin una recuperación completa o una cirugía planificada dentro de las 12 semanas posteriores al tratamiento del estudio.

  3. Pacientes con síntomas clínicos como derrame plural, abdominal o pericárdico que requieran drenaje por punción.

  4. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis neoplásica.

  5. Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada. 6. Pacientes con cardiopatías mal controladas. 7. Evidencia de infecciones activas, incluidas, entre otras, hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

  8. Historia de otras neoplasias malignas primarias. 9. Antecedentes de neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, insuficiencia pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.

  10. Neuropatía periférica mayor que Grado 1. 11. Historial de cirrosis. 12. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, que usan agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica y aún los reciben dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.

  13. Dolor óseo asociado al tumor no controlado o compresión urgente de la médula espinal. Los pacientes que requieren control del dolor deben haber estado en un régimen de tratamiento estable durante al menos 2 semanas en el momento de la primera dosis 14. Otras condiciones inapropiadas para la participación en este ensayo clínico, a criterio del investigador.