Um estudo de MRG002 versus escolha de quimioterapia do investigador no tratamento de pacientes com câncer urotelial metastático ou avançado irressecável HER2-positivo

Critério de inclusão:

• 1. Disposto a assinar o TCLE e seguir os requisitos especificados no protocolo.

  2. De 18 a 75 anos (incluindo 18 e 75), ambos os sexos. 3. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas. 4. Pacientes com câncer de urotélio localmente avançado ou metastático irressecável confirmado por histopatologia.

  5. Pacientes que falharam na quimioterapia anterior à base de platina e inibidores de PD-1/PD-L1 e tiveram doença progressiva ou recorrência durante ou após a terapia mais recente.

  6. Devem ser fornecidos espécimes tumorais de arquivo ou biópsia (primários ou metastáticos).

  7. HER2 positivo (IHC 3+ ou IHC 2+) nas amostras tumorais confirmadas por teste de laboratório central.

  8. Os pacientes devem ter lesões mensuráveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).

  9. Pontuação de desempenho ECOG 0 ou 1. 10. EAs anteriores relacionados ao tratamento antitumoral (Critérios NCI-CTCAE v5.0) se recuperaram para ≤ Grau 1 (exceto alopecia, hipotireoidismo Grau 2, anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas ou assintomáticas ).

  11. A função do órgão deve atender aos requisitos básicos. 12. Pacientes com potencial para engravidar devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e por 180 dias após a última dose do tratamento.

Critério de exclusão:

• 1. Histórico de hipersensibilidade a qualquer componente de MRG002 ou histórico de hipersensibilidade ≥ Grau 3 ao trastuzumabe.

  2. Pacientes que receberam medicamentos ADC ou taxano, gencitabina e pemetrexed anteriores para câncer urotelial localmente avançado ou metastático; ou receberam drogas experimentais de outros ensaios clínicos, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose; ou recebeu medicamento chinês (medicamento à base de plantas) ou medicamento patenteado chinês com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose; ou recebeu inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose ou tem necessidade atual de inibidores do CYP3A4; ou tiveram cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose sem recuperação total ou cirurgia planejada dentro de 12 semanas após o tratamento do estudo.

  3. Pacientes com sintomas clínicos como derrame pleural, abdominal ou pericárdico que necessitem de drenagem por punção.

  4. Pacientes com metástase do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite neoplásica.

  5. Quaisquer doenças sistêmicas graves ou descontroladas. 6. Pacientes com doenças cardíacas mal controladas. 7. Evidência de infecções ativas, incluindo, entre outras, hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

  8. História de outras neoplasias primárias. 9. História de pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, insuficiência pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.

  10. Neuropatia periférica superior a Grau 1. 11. História de cirrose. 12. Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, que estão usando agentes imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica e ainda os recebem dentro de 2 semanas antes da inscrição.

  13. Dor óssea descontrolada associada ao tumor ou compressão urgente da medula espinhal. Os pacientes que necessitam de controle da dor devem estar em um regime de tratamento estável por pelo menos 2 semanas no momento da primeira dose 14. Outras condições inapropriadas para participação neste ensaio clínico, a critério do investigador.