Studie MRG002 versus volba výzkumníka ohledně chemoterapie v léčbě pacientů s HER2-pozitivním neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Ochota podepsat ICF a dodržovat požadavky uvedené v protokolu.

  2. Ve věku 18 až 75 let (včetně 18 a 75), obě pohlaví. 3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů. 4. Pacienti s neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem urotelu potvrzeným histopatologií.

  5. Pacienti, u kterých selhala předchozí chemoterapie na bázi platiny a inhibitory PD-1/PD-L1 a mají progresivní onemocnění nebo recidivu během poslední terapie nebo po ní.

  6. Měly by být poskytnuty archivní nebo bioptické vzorky nádoru (primární nebo metastatické).

  7. HER2 pozitivní (IHC 3+ nebo IHC 2+) ve vzorcích nádoru potvrzená centrálním laboratorním testem.

  8. Pacienti musí mít měřitelné léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).

  9. ECOG výkonnostní skóre 0 nebo 1. 10. AE související s předchozí protinádorovou léčbou (kritéria NCI-CTCAE v5.0) se zotavily na ≤ 1. stupeň (kromě alopecie, hypotyreózy 2. stupně, neklinicky významných nebo asymptomatických laboratorních abnormalit ).

  11. Funkce orgánů musí splňovat základní požadavky. 12. Pacientky ve fertilním věku musí během léčby a po dobu 180 dnů po poslední dávce léčby používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku MRG002 nebo anamnéza přecitlivělosti ≥ 3. stupně na trastuzumab.

  2. Pacienti, kteří dostávali léky ADC nebo předchozí taxan, gemcitabin a pemetrexed pro lokálně pokročilou nebo metastazující uroteliální rakovinu; nebo dostávali hodnocené léky z jiných klinických studií, chemoterapii, radioterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před první dávkou; nebo jste dostávali čínskou medicínu (bylinnou medicínu) nebo čínskou patentovou medicínu s protinádorovými indikacemi během 2 týdnů před první dávkou; nebo jste dostávali silné inhibitory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou nebo aktuálně potřebujete inhibitory CYP3A4; nebo měli velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou bez úplného zotavení nebo plánovanou operaci během 12 týdnů po léčbě ve studii.

  3. Pacienti s klinickými příznaky, jako je plurální, abdominální nebo perikardiální výpotek vyžadující punkční drenáž.

  4. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo neoplastickou meningitidou.

  5. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění. 6. Pacienti se špatně kontrolovanými srdečními chorobami. 7. Důkaz aktivních infekcí, včetně, aniž by byl výčet omezující, hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

  8. Anamnéza ostatních primárních malignit. 9. Intersticiální pneumonie v anamnéze, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, těžká plicní insuficience, symptomatický bronchospasmus atd.

  10. Periferní neuropatie vyšší než 1. stupeň. 11. Anamnéza cirhózy. 12. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, kteří užívají imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii a stále je dostávají během 2 týdnů před zařazením do studie.

  13. Nekontrolovaná bolest kostí spojená s nádorem nebo urgentní komprese míchy. Pacienti vyžadující kontrolu bolesti musí mít v době první dávky stabilní léčebný režim po dobu alespoň 2 týdnů 14. Jiné podmínky nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení, dle uvážení zkoušejícího.