En studie av MRG002 versus utredarens val av kemoterapi vid behandling av patienter med HER2-positiv ooperbar avancerad eller metastaserad urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• 1. Villig att underteckna ICF och följa de krav som anges i protokollet.

  2. I åldern 18 till 75 (inklusive 18 och 75), båda könen. 3. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor. 4. Patienter med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad urotelcancer bekräftad av histopatologi.

  5. Patienter som har misslyckats med tidigare platinabaserad kemoterapi och PD-1/PD-L1-hämmare och som har progressiv sjukdom eller recidiv på eller efter sin senaste behandling.

  6. Arkiv- eller biopsitumörprover bör tillhandahållas (primära eller metastaserande).

  7. HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+) i tumörproverna bekräftade med centralt laboratorietest.

  8. Patienter måste ha mätbara lesioner enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST v1.1).

  9. ECOG prestationspoäng 0 eller 1. 10. Tidigare antitumörbehandlingsrelaterade biverkningar (NCI-CTCAE v5.0 Criteria) har återhämtat sig till ≤ grad 1 (förutom alopeci, grad 2 hypotyreos, icke-kliniskt signifikanta eller asymtomatiska laboratorieavvikelser ).

  11. Organfunktionen ska uppfylla de grundläggande kraven. 12. Fertila patienter måste vidta effektiva preventivmedel under behandlingen och i 180 dagar efter den sista behandlingen.

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigare överkänslighet mot någon komponent i MRG002 eller historia av överkänslighet av ≥ grad 3 mot trastuzumab.

  2. Patienter som har fått ADC-läkemedel, eller tidigare taxan, gemcitabin och pemetrexed för lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer; eller har fått prövningsläkemedel från andra kliniska prövningar, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi eller immunterapi inom 4 veckor före den första dosen; eller har fått kinesisk medicin (örtmedicin) eller kinesisk patentmedicin med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen; eller har fått starka CYP3A4-hämmare inom 2 veckor före den första dosen eller har aktuellt behov av CYP3A4-hämmare; eller genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen utan fullständig återhämtning eller planerad operation inom 12 veckor efter studiebehandlingen.

  3. Patienter med kliniska symtom som plural-, buk- eller perikardiell utgjutning som kräver punkteringsdränering.

  4. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller neoplastisk meningit.

  5. Alla allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar. 6. Patienter med dåligt kontrollerade hjärtsjukdomar. 7. Bevis på aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till Hepatit B, Hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).

  8. Historik om andra primära maligniteter. 9. Interstitiell lunginflammation i anamnesen, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, svår lunginsufficiens, symptomatisk bronkospasm, etc.

  10. Perifer neuropati större än grad 1. 11. Historik av cirros. 12. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom, som använder immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling och fortfarande får dem inom 2 veckor före inskrivningen.

  13. Okontrollerad tumörrelaterad bensmärta eller akut ryggmärgskompression. Patienter som behöver smärtkontroll måste ha haft en stabil behandlingsregim i minst 2 veckor vid tidpunkten för första dos 14. Andra förhållanden som är olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning, efter prövarens gottfinnande.