Uno studio su MRG002 rispetto alla scelta della chemioterapia da parte dello sperimentatore nel trattamento di pazienti con carcinoma uroteliale avanzato o metastatico non resecabile HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• 1. Disponibilità a firmare l'ICF e seguire i requisiti specificati nel protocollo.

  2. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi 18 e 75 anni), entrambi i sessi. 3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane. 4. Pazienti con cancro dell'urotelio localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato dall'istopatologia.

  5. Pazienti che hanno fallito una precedente chemioterapia a base di platino e inibitori PD-1/PD-L1 e hanno avuto malattia progressiva o recidiva durante o dopo la terapia più recente.

  6. Devono essere forniti campioni di tumore archiviati o bioptici (primari o metastatici).

  7. HER2 positivo (IHC 3+ o IHC 2+) nei campioni tumorali confermati dal test del laboratorio centrale.

  8. I pazienti devono avere lesioni misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).

  9. Punteggio di prestazione ECOG 0 o 1. 10. Eventi avversi correlati a precedenti trattamenti antitumorali (criteri NCI-CTCAE v5.0) sono guariti a ≤ Grado 1 (eccetto alopecia, ipotiroidismo di Grado 2, anomalie di laboratorio non clinicamente significative o asintomatiche) ).

  11. La funzione dell'organo deve soddisfare i requisiti di base. 12. Le pazienti in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per 180 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente di MRG002 o storia di ipersensibilità di grado ≥ 3 a trastuzumab.

  2. Pazienti che hanno ricevuto farmaci ADC, o precedente taxano, gemcitabina e pemetrexed per carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico; o hanno ricevuto farmaci sperimentali da altri studi clinici, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose; o hanno ricevuto medicina cinese (erboristeria) o medicina brevettata cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose; o hanno ricevuto forti inibitori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose o hanno un fabbisogno attuale di inibitori del CYP3A4; o ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose senza recupero completo o intervento chirurgico pianificato entro 12 settimane dopo il trattamento in studio.

  3. Pazienti con sintomi clinici come versamento plurale, addominale o pericardico che richiedono il drenaggio della puntura.

  4. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite neoplastica.

  5. Qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata. 6. Pazienti con malattie cardiache scarsamente controllate. 7. Evidenza di infezioni attive, incluse ma non limitate a epatite B, epatite C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  8. Storia di altri tumori maligni primari. 9. Storia di polmonite interstiziale, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, grave insufficienza polmonare, broncospasmo sintomatico, ecc.

  10. Neuropatia periferica maggiore di Grado 1. 11. Storia di cirrosi. 12. Pazienti con malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune, che stanno usando agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica e li stanno ancora ricevendo entro 2 settimane prima dell'arruolamento.

  13. Dolore osseo incontrollato associato al tumore o compressione urgente del midollo spinale. I pazienti che richiedono il controllo del dolore devono essere in regime di trattamento stabile da almeno 2 settimane al momento della prima dose 14. Altre condizioni inappropriate per la partecipazione a questa sperimentazione clinica, a discrezione dello sperimentatore.