Een studie van MRG002 versus de keuze van de onderzoeker voor chemotherapie bij de behandeling van patiënten met HER2-positieve inoperabele gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Bereid om de ICF te ondertekenen en de vereisten in het protocol te volgen.

  2. Tussen 18 en 75 jaar (inclusief 18 en 75), beide geslachten. 3. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken. 4. Patiënten met inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliumkanker bevestigd door histopathologie.

  5. Patiënten bij wie eerdere op platina gebaseerde chemotherapie en PD-1/PD-L1-remmers hebben gefaald en bij wie progressieve ziekte of recidief optreedt tijdens of na hun meest recente therapie.

  6. Er moeten gearchiveerde of biopsietumorspecimens worden verstrekt (primair of metastatisch).

  7. HER2-positief (IHC 3+ of IHC 2+) in de tumorspecimens bevestigd door middel van een centrale laboratoriumtest.

  8. Patiënten moeten meetbare laesies hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).

  9. ECOG-prestatiescore 0 of 1. 10. Eerdere antitumorbehandelingsgerelateerde bijwerkingen (NCI-CTCAE v5.0-criteria) zijn hersteld tot ≤ graad 1 (behalve alopecia, graad 2 hypothyreoïdie, niet-klinisch significante of asymptomatische laboratoriumafwijkingen ).

  11. De orgaanfunctie moet voldoen aan de basiseisen. 12. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandeling en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van MRG002 of voorgeschiedenis van overgevoeligheid van ≥ Graad 3 voor trastuzumab.

  2. Patiënten die ADC-geneesmiddelen hebben gekregen, of eerder taxaan, gemcitabine en pemetrexed hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker; of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddelen in onderzoek hebben gekregen van andere klinische onderzoeken, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie of immunotherapie; of binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis Chinese medicijnen (kruidengeneesmiddelen) of Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties hebben gekregen; of sterke CYP3A4-remmers hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis of momenteel behoefte hebben aan CYP3A4-remmers; of een grote operatie ondergingen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis zonder volledig herstel of een geplande operatie binnen 12 weken na de studiebehandeling.

  3. Patiënten met klinische symptomen zoals meervoudige, abdominale of pericardiale effusie die punctiedrainage vereisen.

  4. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of neoplastische meningitis.

  5. Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte. 6. Patiënten met slecht gecontroleerde hartaandoeningen. 7. Bewijs van actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  8. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten. 9. Geschiedenis van interstitiële pneumonie, ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige longinsufficiëntie, symptomatische bronchospasmen, enz.

  10. Perifere neuropathie groter dan graad 1. 11. Voorgeschiedenis van cirrose. 12. Patiënten met actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, die immunosuppressieve middelen of systemische hormoontherapie gebruiken en deze binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving nog steeds krijgen.

  13. Ongecontroleerde tumor-geassocieerde botpijn of dringende compressie van het ruggenmerg. Patiënten die pijnbeheersing nodig hebben, moeten op het moment van de eerste dosis 14 gedurende ten minste 2 weken een stabiel behandelingsregime hebben gevolgd. Andere omstandigheden die niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie, naar goeddunken van de onderzoeker.