Badanie MRG002 w porównaniu z chemioterapią wybraną przez badacza w leczeniu pacjentów z HER2-dodatnim nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

• 1. Chęć podpisania ICF i przestrzegania wymagań określonych w protokole.

  2. Wiek od 18 do 75 lat (w tym 18 i 75 lat), obojga płci. 3. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni. 4. Pacjenci z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urothelium potwierdzonym histopatologicznie.

  5. Pacjenci, u których wcześniejsza chemioterapia oparta na związkach platyny i inhibitory PD-1/PD-L1 zakończyła się niepowodzeniem i u których wystąpiła progresja choroby lub nawrót w trakcie ostatniej terapii lub po jej zakończeniu.

  6. Należy dostarczyć archiwalne lub biopsyjne próbki guza (pierwotnego lub przerzutowego).

  7. HER2 dodatni (IHC 3+ lub IHC 2+) w próbkach guza potwierdzony badaniem centralnego laboratorium.

  8. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1).

  9. Ocena sprawności ECOG 0 lub 1. 10. AE związane z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (kryteria NCI-CTCAE v5.0) ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia, niedoczynności tarczycy stopnia 2, nieklinicznie istotnych lub bezobjawowych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych) ).

  11. Funkcja narządów musi spełniać podstawowe wymagania. 12. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Nadwrażliwość w wywiadzie na którykolwiek składnik MRG002 lub nadwrażliwość stopnia ≥ 3. na trastuzumab w wywiadzie.

  2. Pacjenci, którzy otrzymywali leki ADC lub wcześniej otrzymywali taksan, gemcytabinę i pemetreksed z powodu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego; lub otrzymywały leki eksperymentalne z innych badań klinicznych, chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; lub otrzymywali lek chiński (ziołolecznictwo) lub chiński lek patentowy ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; lub otrzymywali silne inhibitory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub obecnie wymagają inhibitorów CYP3A4; lub przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki bez pełnego wyzdrowienia lub planowaną operację w ciągu 12 tygodni po leczeniu badanym lekiem.

  3. Pacjenci z objawami klinicznymi, takimi jak wysięk mnogi, brzuszny lub osierdziowy wymagający drenażu punkcji.

  4. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.

  5. Wszelkie ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe. 6. Pacjenci ze źle kontrolowanymi chorobami serca. 7. Dowody na aktywne infekcje, w tym między innymi zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

  8. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych. 9. Śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ciężka niewydolność płuc, objawowy skurcz oskrzeli itp.

  10. Neuropatia obwodowa większa niż stopnia 1. 11. Marskość wątroby w wywiadzie. 12. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, którzy stosują leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną i nadal je otrzymują w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.

  13. Niekontrolowany ból kości związany z guzem lub nagły ucisk rdzenia kręgowego. Pacjenci wymagający kontroli bólu muszą stosować stabilny schemat leczenia przez co najmniej 2 tygodnie w momencie podania pierwszej dawki 14. Inne warunki nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym, według uznania badacza.