En undersøgelse af MRG002 versus investigators valg af kemoterapi til behandling af patienter med HER2-positiv, ikke-operabel avanceret eller metastatisk urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• 1. Villig til at underskrive ICF og følge kravene specificeret i protokollen.

  2. I alderen 18 til 75 (inklusive 18 og 75), begge køn. 3. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger. 4. Patienter med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk urotelcancer bekræftet ved histopatologi.

  5. Patienter, der har svigtet tidligere platinbaseret kemoterapi og PD-1/PD-L1-hæmmere og har haft progressiv sygdom eller recidiv på eller efter deres seneste behandling.

  6. Der skal leveres arkiv- eller biopsitumorprøver (primære eller metastatiske).

  7. HER2 positiv (IHC 3+ eller IHC 2+) i tumorprøverne bekræftet ved central laboratorietest.

  8. Patienter skal have målbare læsioner i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST v1.1).

  9. ECOG-præstationsscore 0 eller 1. 10. Tidligere antitumorbehandlingsrelaterede bivirkninger (NCI-CTCAE v5.0-kriterier) er kommet sig til ≤ grad 1 (undtagen alopeci, grad 2 hypothyroidisme, ikke-klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieabnormiteter ).

  11. Organfunktionen skal opfylde de grundlæggende krav. 12. Patienter i den fødedygtige alder skal tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og i 180 dage efter den sidste behandlingsdosis.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i MRG002 eller anamnese med overfølsomhed på ≥ grad 3 over for trastuzumab.

  2. Patienter, der har modtaget ADC-lægemidler eller tidligere taxan, gemcitabin og pemetrexed mod lokalt fremskreden eller metastatisk urotelcancer; eller har modtaget forsøgslægemidler fra andre kliniske forsøg, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis; eller har modtaget kinesisk medicin (urtemedicin) eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis; eller har fået stærke CYP3A4-hæmmere inden for 2 uger før den første dosis eller har aktuelt behov for CYP3A4-hæmmere; eller havde en større operation inden for 4 uger før den første dosis uden fuld bedring eller planlagt operation inden for 12 uger efter undersøgelsesbehandlingen.

  3. Patienter med kliniske symptomer såsom plural, abdominal eller perikardiel effusion, der kræver punkturdræning.

  4. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller neoplastisk meningitis.

  5. Eventuelle alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme. 6. Patienter med dårligt kontrollerede hjertesygdomme. 7. Beviser for aktive infektioner, herunder men ikke begrænset til hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.

  8. Anamnese med andre primære maligniteter. 9. Anamnese med interstitiel lungebetændelse, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær lungeinsufficiens, symptomatisk bronkospasme mv.

  10. Perifer neuropati større end grad 1. 11. Anamnese med cirrhose. 12. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, som bruger immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling og stadig får dem inden for 2 uger før indskrivning.

  13. Ukontrolleret tumor-associeret knoglesmerter eller presserende rygmarvskompression. Patienter, der har behov for smertekontrol, skal have været på et stabilt behandlingsregime i mindst 2 uger på tidspunktet for første dosis 14. Andre forhold, der er upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg, efter investigators skøn.