De langsiktige konsekvensene av neonatal encefalopati i hypotermitiden

Begrunnelse:

Terapeutisk hypotermi (TH) ble standardbehandlingen for nyfødte med moderat og alvorlig neonatal encefalopati (NE) i de fleste industrialiserte land for rundt 10 år siden. Selv om TH er effektivt for å redusere dødelighet og forekomst av alvorlige utviklingshemminger, er ulike sykeligheter fortsatt hyppige hos overlevende. Dessuten, fordi fokuset i tidligere oppfølgingsstudier har vært begrenset til dødelighet og de mest alvorlige formene for sykelighet, er det feil å konkludere med at TH minimerer alle utviklingsmessige underskudd. Faktisk rapporterer nyere litteratur om hyppige kognitive og atferdsvansker ved skolestart hos barn med NE-TH uten alvorlige funksjonshemminger. Selv om disse vanskene kan være mindre imponerende enn cerebral parese og intellektuell funksjonshemming, er deres negative innvirkning på et barns selvbestemmelse og familievelvære ikke mindre viktig, og deres natur og omfang må vurderes grundig.

Mål og hypoteser:

1. Å sammenligne kognitive, sosialiserings- og psyko-emosjonelle evner av høyere orden ved å bruke omfattende standardiserte vurderinger av utfall mellom 9 år gamle barn med NE-TH og alders- og kjønnsmatchede jevnaldrende uten NE.

   Hypotese 1: Barn med NE-TH vil vise lavere IQ, eksekutiv funksjon, oppmerksomhet, sosial kognisjon og selvtillit, men mer angst og atferds- og jevnaldrende problemer enn jevnaldrende med alder og kjønn uten NE-TH.

2. For å sammenligne strukturell hjerneintegritet ved bruk av kvantitativ MR mellom 9 år gamle barn med NE-TH og alders- og kjønnsmatchede jevnaldrende uten NE.

   Hypotese 2: Barn med NE-TH vil ha mindre totale og regionale (basale ganglier, hippocampus, lillehjernen) hjernevolum, endret kortikal og subkortikal morfometri og utbredte mikrostrukturelle og myelinerende endringer i hvit substans sammenlignet med alders- og kjønnsmatchede jevnaldrende uten NE-TH.

3. For å evaluere sammenhengen mellom kognitive, psyko-emosjonelle og motoriske ferdigheter ved 9 år og (1) individuelle og perinatale risikofaktorer og (2) strukturell hjerneintegritet ved 9 år.

Hypotese 3: En kombinasjon av individuelle (f.eks. sosioøkonomiske), perinatale faktorer (f.eks. neonatal hjerneskade) og markører for avvikende hjerneintegritet (f.eks. volum, mikrostruktur) vil være assosiert med domenespesifikke underskudd ved 9 år hos barn med NE-TH.

Befolkning:

Barn født mellom 2014 og 2018, som fikk kjøling av hele kroppen til en spiserørstemperatur på 33,5°C initiert i løpet av de første 6 timene av livet, fortsatte i 72 timer, og deretter ble de sakte oppvarmet til moderat eller alvorlig NE ved en av to sentre vil bli kontaktet. Kvalifisering for TH ved våre institusjoner fulgte de som ble etablert i tidligere TH-forsøk. Deltakere med en historie med (1) medfødte infeksjoner, (2) genetiske eller metabolske forstyrrelser, eller (3) store hjernemisdannelser (f.eks. lissencefali), samt (4) enhver kontraindikasjon for MR (f.eks. metallimplantat, klaustrofobi) , er ikke kvalifisert.

For hver av to NE-TH-deltakere av samme kjønn og samme alder, vil en matchet kontroll for alder (+/- 6 måneders gjennomsnittsalder) og kjønn rekrutteres. Deltakere født ved termin (svangerskapsalder ≥37 uker), uten neonatal komplikasjon, vil bli vurdert som ikke-kvalifiserte kontroller. Inklusjonskriteriene for kontrollene inkluderer de samme var lik NE-TH-gruppen, og en tidligere historie med nevroutviklingsforsinkelse eller forstyrrelse, eller en traumatisk hjerneskade var de spesifikke eksklusjonssirteriene for sammenligningsgruppen.

Vurderingsprosedyre:

For denne studien vil deltakerne gjennomføre ett studiebesøk for å utføre standardiserte evalueringer og en hjerne-MR. Barn vil få mulighet til å gjøre seg kjent med MR-miljøet på en mock-skanner før MR og til å se en film eller lytte til musikken de selv velger under anskaffelsen. Foreldre vil bli invitert til å fylle ut en rekke spørreskjemaer under deres barns testing eller på et tidspunkt etter eget valg via en gitt sikker lenke. Besøket vil starte med de resultatevalueringene som er mest kognitivt krevende, og pauser vil bli gitt etter behov. Resultatevalueringer vil bli utført av opplært forskningspersonell eller praktikanter som er blindet for detaljene i barnets neonatale og utviklingshistorie, og gruppetildeling (dvs. NE-TH vs. kontroll) i den grad det er mulig. Valget av utfallsmål er gjort basert på deres kliniske betydning, psykometriske egenskaper og tilgjengelighet på både fransk og engelsk, tatt i betraktning den tospråklige konteksten i Quebec, Canada.