As consequências a longo prazo da encefalopatia neonatal na era da hipotermia

Justificativa:

A hipotermia terapêutica (HT) tornou-se o tratamento padrão para recém-nascidos com encefalopatia neonatal (EN) moderada e grave na maioria dos países industrializados há cerca de 10 anos. Embora a HT seja eficaz na redução da mortalidade e na incidência de graves deficiências de desenvolvimento, várias morbidades ainda são frequentes nos sobreviventes. Além disso, como o foco dos estudos de acompanhamento anteriores tem sido restrito às taxas de mortalidade e às formas mais graves de morbidades, é errado concluir que o HT minimiza todos os déficits de desenvolvimento. De fato, a literatura recente relata dificuldades cognitivas e comportamentais frequentes no ingresso escolar em crianças com NE-TH sem deficiências graves. Embora essas dificuldades possam ser menos impressionantes do que a paralisia cerebral e a deficiência intelectual, seus impactos negativos na autodeterminação da criança e no bem-estar da família não são menos importantes e sua natureza e extensão precisam ser avaliados de forma abrangente.

Objetivos e Hipóteses:

1. Comparar habilidades cognitivas, de socialização e psicoemocionais de ordem superior usando avaliações padronizadas abrangentes de resultados entre crianças de 9 anos de idade com NE-TH e pares pareados por idade e sexo sem NE.

   Hipótese 1: Crianças com NE-TH apresentarão menor QI, funcionamento executivo, atenção, cognição social e auto-estima, mas mais ansiedade e problemas comportamentais e de pares do que pares da mesma idade e sexo sem NE-TH.

2. Comparar a integridade estrutural do cérebro usando ressonância magnética quantitativa entre crianças de 9 anos com NE-TH e pares pareados por idade e sexo sem NE.

   Hipótese 2: Crianças com NE-TH apresentarão volumes cerebrais totais e regionais (gânglios da base, hipocampo, cerebelo) menores, morfometria cortical e subcortical alterada e alterações microestruturais e de mielinização generalizadas da substância branca quando comparadas a pares pareados por idade e sexo sem NE-TH.

3. Avaliar as relações entre habilidades cognitivas, psicoemocionais e motoras aos 9 anos e (1) fatores de risco individuais e perinatais e (2) integridade cerebral estrutural aos 9 anos.

Hipótese 3: Uma combinação de fatores individuais (por exemplo, socioeconômicos), perinatais (por exemplo, lesão cerebral neonatal) e marcadores de integridade cerebral aberrante (por exemplo, volume, microestrutura) será associada a déficits específicos de domínio aos 9 anos em crianças com NE-TH.

População:

Crianças nascidas entre 2014 e 2018, que receberam resfriamento de corpo inteiro até uma temperatura esofágica de 33,5°C iniciada nas primeiras 6 horas de vida, continuaram por 72 horas e depois foram reaquecidas lentamente para NE moderada ou grave em um dos dois centros serão abordados. A elegibilidade para HT em nossas instituições seguiu aquelas estabelecidas em ensaios TH anteriores. Participantes com histórico de (1) infecções congênitas, (2) distúrbios genéticos ou metabólicos ou (3) grandes malformações cerebrais (por exemplo, lissencefalia), bem como (4) qualquer contraindicação para ressonância magnética (por exemplo, implante de metal, claustrofobia) , são inelegíveis.

Para cada um dos dois participantes NE-TH do mesmo sexo e da mesma idade, um controle pareado para idade (+/- 6 meses de idade média) e sexo será recrutado. Participantes nascidos a termo (idade gestacional ≥37 semanas), sem complicação neonatal, serão considerados controles inelegíveis. Os critérios de inclusão para os controles incluem o mesmo que o grupo NE-TH, e uma história prévia de atraso ou distúrbio do desenvolvimento neurológico ou uma lesão cerebral traumática foram os critérios de exclusão específicos para o grupo de comparação.

Procedimento de avaliação:

Para este estudo, os inscritos completarão uma visita de estudo para realizar avaliações padronizadas e uma ressonância magnética cerebral. As crianças terão a oportunidade de se familiarizar com o ambiente de ressonância magnética em um scanner simulado antes da ressonância magnética e assistir a um filme ou ouvir a música de sua escolha durante a aquisição. Os pais serão convidados a preencher uma série de questionários durante o teste de seus filhos ou no momento de sua escolha por meio de um link seguro fornecido. A visita começará com as avaliações dos resultados que são mais exigentes cognitivamente e os intervalos serão fornecidos conforme necessário. As avaliações dos resultados serão conduzidas por equipe de pesquisa treinada ou estagiários cegos para os detalhes da história neonatal e de desenvolvimento da criança e alocação de grupo (ou seja, NE-TH vs. controle) na medida do possível. A escolha das medidas de resultado foi feita com base em sua significância clínica, propriedades psicométricas e disponibilidade em francês e inglês, considerando o contexto bilíngue de Quebec, Canadá.