Długoterminowe konsekwencje encefalopatii noworodków w erze hipotermii

Racjonalne uzasadnienie:

Hipotermia terapeutyczna (TH) stała się standardem leczenia noworodków z umiarkowaną i ciężką encefalopatią noworodkową (NE) w większości krajów uprzemysłowionych około 10 lat temu. Chociaż TH skutecznie zmniejsza śmiertelność i częstość występowania poważnych zaburzeń rozwojowych, u osób, które przeżyły, nadal często występują różne choroby. Ponadto, ponieważ poprzednie badania kontrolne skupiały się na wskaźnikach śmiertelności i najcięższych postaciach chorób, błędne jest stwierdzenie, że TH minimalizuje wszystkie deficyty rozwojowe. W rzeczywistości, najnowsza literatura donosi o częstych trudnościach poznawczych i behawioralnych przy wejściu do szkoły u dzieci z NE-TH bez poważnych upośledzeń. Chociaż trudności te mogą być mniej imponujące niż porażenie mózgowe i niepełnosprawność intelektualna, ich negatywny wpływ na samostanowienie dziecka i dobrostan rodziny nie jest mniej ważny, a ich charakter i zakres wymagają wszechstronnej oceny.

Cele i hipotezy:

1. Porównanie zdolności poznawczych, socjalizacyjnych i psychoemocjonalnych wyższego rzędu przy użyciu wszechstronnych, standaryzowanych ocen wyników między 9-letnimi dziećmi z NE-TH a rówieśnikami dobranymi pod względem wieku i płci bez NE.

   Hipoteza 1: Dzieci z NE-TH będą wykazywać niższe IQ, funkcje wykonawcze, uwagę, poznanie społeczne i poczucie własnej wartości, ale więcej lęków i problemów behawioralnych i rówieśniczych niż rówieśnicy dobrani pod względem wieku i płci bez NE-TH.

2. Aby porównać strukturalną integralność mózgu za pomocą ilościowego MRI między 9-letnimi dziećmi z NE-TH a rówieśnikami dobranymi pod względem wieku i płci bez NE.

   Hipoteza 2: Dzieci z NE-TH będą miały mniejszą całkowitą i regionalną (zwoje podstawy mózgu, hipokamp, ​​móżdżek) objętość mózgu, zmienioną morfometrię korową i podkorową oraz rozległe zmiany mikrostrukturalne i mielinizacji istoty białej w porównaniu z rówieśnikami dobranymi pod względem wieku i płci bez NE-TH.

3. Ocena związków między zdolnościami poznawczymi, psychoemocjonalnymi i motorycznymi po 9 latach a (1) indywidualnymi i okołoporodowymi czynnikami ryzyka oraz (2) strukturalną integralnością mózgu po 9 latach.

Hipoteza 3: Kombinacja czynników indywidualnych (np. społeczno-ekonomicznych), okołoporodowych (np. uraz mózgu noworodka) i markerów nieprawidłowej integralności mózgu (np. objętość, mikrostruktura) będzie związana z deficytami specyficznymi dla domeny w wieku 9 lat u dzieci z NE-TH.

Populacja:

Dzieci urodzone w latach 2014-2018, które otrzymały chłodzenie całego ciała do temperatury przełyku 33,5°C rozpoczęte w ciągu pierwszych 6 godzin życia, kontynuowano przez 72 godziny, a następnie powoli rozgrzewano je w przypadku umiarkowanego lub ciężkiego NE w jednym z trafią do dwóch ośrodków. Kwalifikowalność do TH w naszych instytucjach była zgodna z tymi ustalonymi w poprzednich badaniach TH. Uczestnicy z historią (1) wrodzonych infekcji, (2) zaburzeń genetycznych lub metabolicznych lub (3) poważnych wad rozwojowych mózgu (np. bezmózgowia), a także (4) wszelkich przeciwwskazań do MRI (np. metalowy implant, klaustrofobia) , nie kwalifikują się.

Dla każdego z dwóch uczestników NE-TH tej samej płci iw tym samym wieku zostanie zrekrutowana grupa kontrolna dobrana pod względem wieku (+/- 6 miesięcy średniego wieku) i płci. Uczestnicy urodzeni w terminie (wiek ciąży ≥37 tygodni), bez komplikacji noworodkowych, zostaną uznani za niekwalifikującą się grupę kontrolną. Kryteria włączenia dla kontroli obejmują te same, które były podobne do grupy NE-TH, a wcześniejsza historia opóźnienia lub zaburzenia neurorozwojowego lub urazowego uszkodzenia mózgu była specyficznymi kryteriami wykluczenia dla grupy porównawczej.

Procedura oceny:

W ramach tego badania osoby zapisane przejdą jedną wizytę studyjną w celu przeprowadzenia standaryzowanych ocen i wykonania rezonansu magnetycznego mózgu. Dzieci będą miały możliwość zapoznania się ze środowiskiem MRI na atrapie skanera przed badaniem MRI oraz obejrzenia filmu lub posłuchania wybranej przez siebie muzyki podczas akwizycji. Rodzice zostaną poproszeni o wypełnienie serii kwestionariuszy podczas badania dziecka lub w wybranym przez siebie momencie za pośrednictwem udostępnionego bezpiecznego łącza. Wizyta rozpocznie się od oceny wyników, które są najbardziej wymagające poznawczo, aw razie potrzeby zapewnione zostaną przerwy. Oceny wyników będą przeprowadzane przez przeszkolony personel badawczy lub stażystów, którzy nie znają szczegółów historii noworodkowej i rozwojowej dziecka oraz przydziału do grup (tj. NE-TH vs. grupa kontrolna) w możliwym zakresie. Wyboru miar wyniku dokonano na podstawie ich znaczenia klinicznego, właściwości psychometrycznych i dostępności zarówno w języku francuskim, jak i angielskim, biorąc pod uwagę dwujęzyczny kontekst Quebecu w Kanadzie.