De langetermijngevolgen van neonatale encefalopathie in het onderkoelingstijdperk

Grondgedachte:

Therapeutische hypothermie (TH) werd ongeveer 10 jaar geleden de standaardbehandeling voor pasgeborenen met matige en ernstige neonatale encefalopathie (NE) in de meeste geïndustrialiseerde landen. Hoewel TH effectief is in het verminderen van de mortaliteit en de incidentie van ernstige ontwikkelingsstoornissen, komen verschillende morbiditeiten nog steeds vaak voor bij overlevenden. Bovendien, omdat de focus van eerdere vervolgonderzoeken beperkt is gebleven tot sterftecijfers en de meest ernstige vormen van morbiditeit, is het onjuist om te concluderen dat TH alle ontwikkelingsachterstanden minimaliseert. Recente literatuur vermeldt zelfs frequente cognitieve en gedragsproblemen bij het binnenkomen van de school bij kinderen met NE-TH zonder ernstige handicaps. Hoewel deze moeilijkheden minder indrukwekkend kunnen zijn dan cerebrale parese en verstandelijke beperking, zijn hun negatieve effecten op de zelfbeschikking van een kind en het gezinswelzijn niet minder belangrijk en moeten hun aard en omvang uitgebreid worden beoordeeld.

Doelstellingen en hypothesen:

1. Cognitieve, socialisatie- en psycho-emotionele vaardigheden van hogere orde vergelijken met behulp van uitgebreide gestandaardiseerde beoordelingen van uitkomsten tussen 9-jarige kinderen met NE-TH en leeftijds- en geslachtsgenoten zonder NE.

   Hypothese 1: Kinderen met NE-TH zullen een lager IQ, executief functioneren, aandacht, sociale cognitie en zelfrespect vertonen, maar meer angst en gedrags- en leeftijdsproblemen dan leeftijds- en geslachtsgenoten zonder NE-TH.

2. Om structurele hersenintegriteit te vergelijken met behulp van kwantitatieve MRI tussen 9-jarige kinderen met NE-TH en leeftijds- en geslachtsgenoten zonder NE.

   Hypothese 2: Kinderen met NE-TH zullen zich presenteren met kleinere totale en regionale (basale ganglia, hippocampus, cerebellum) hersenvolumes, veranderde corticale en subcorticale morfometrie, en wijdverbreide microstructurele en myelinisatieveranderingen in de witte stof in vergelijking met leeftijds- en geslachtsgenoten. zonder NE-TH.

3. De relaties evalueren tussen cognitieve, psycho-emotionele en motorische vaardigheden na 9 jaar en (1) individuele en perinatale risicofactoren en (2) structurele hersenintegriteit na 9 jaar.

Hypothese 3: Een combinatie van individuele (bijv. sociaal-economische), perinatale factoren (bijv. neonataal hersenletsel) en markers van afwijkende hersenintegriteit (bijv. volume, microstructuur) zal worden geassocieerd met domeinspecifieke tekorten op 9-jarige leeftijd bij kinderen met NE-TH.

Bevolking:

Kinderen geboren tussen 2014 en 2018, die volledige lichaamskoeling kregen tot een slokdarmtemperatuur van 33,5 °C, begonnen binnen de eerste 6 uur van hun leven, gingen 72 uur door en daarna werden ze langzaam weer opgewarmd voor matige of ernstige NE bij een van de twee centra zullen worden benaderd. Geschiktheid voor TH bij onze instellingen volgde op die vastgesteld in eerdere TH-onderzoeken. Deelnemers met een voorgeschiedenis van (1) aangeboren infecties, (2) genetische of metabole stoornissen, of (3) ernstige misvormingen van de hersenen (bijv. lissencefalie), evenals (4) een contra-indicatie voor MRI (bijv. metalen implantaat, claustrofobie) , komen niet in aanmerking.

Voor elk van twee NE-TH-deelnemers van hetzelfde geslacht en dezelfde leeftijd zal een gematchte controle voor leeftijd (+/- 6 maanden gemiddelde leeftijd) en geslacht worden aangeworven. Voldragen geboren deelnemers (zwangerschapsduur ≥37 weken), zonder neonatale complicaties, worden beschouwd als niet-geschikte controles. Inclusiecriteria voor de controles omvatten dezelfde waren vergelijkbaar met de NE-TH-groep, en een voorgeschiedenis van neurologische ontwikkelingsachterstand of stoornis, of een traumatisch hersenletsel waren de specifieke uitsluitingscriteria voor de vergelijkingsgroep.

Beoordelingsprocedure:

Voor deze studie zullen ingeschreven personen één studiebezoek afleggen om gestandaardiseerde evaluaties en een hersen-MRI uit te voeren. Kinderen krijgen de gelegenheid om zich voorafgaand aan de MRI vertrouwd te maken met de MRI-omgeving op een nepscanner en tijdens de opname een film te kijken of naar de muziek van hun keuze te luisteren. Ouders worden uitgenodigd om een ​​reeks vragenlijsten in te vullen tijdens het testen van hun kind of op een moment naar keuze via een beveiligde link. Het bezoek begint met de resultaatevaluaties die cognitief het meest veeleisend zijn en indien nodig worden er pauzes ingelast. Uitkomstevaluaties zullen worden uitgevoerd door getraind onderzoekspersoneel of stagiairs die blind zijn voor de details van de neonatale en ontwikkelingsgeschiedenis van het kind en voor groepstoewijzing (d.w.z. NE-TH vs. controle) voor zover mogelijk. De keuze van uitkomstmaten is gemaakt op basis van hun klinische betekenis, psychometrische eigenschappen en beschikbaarheid in zowel het Frans als het Engels, rekening houdend met de tweetalige context van Quebec, Canada.