Die langfristigen Folgen der neonatalen Enzephalopathie in der Ära der Hypothermie

Begründung:

Therapeutische Hypothermie (TH) wurde vor etwa 10 Jahren in den meisten Industrieländern zum Behandlungsstandard für Neugeborene mit mittelschwerer und schwerer neonataler Enzephalopathie (NE). Obwohl TH die Sterblichkeit und das Auftreten schwerer Entwicklungsstörungen wirksam reduziert, sind verschiedene Morbiditäten bei Überlebenden immer noch häufig. Da sich der Fokus früherer Folgestudien auf Mortalitätsraten und die schwersten Formen von Morbiditäten beschränkt hat, ist es außerdem falsch zu schlussfolgern, dass TH alle Entwicklungsdefizite minimiert. Tatsächlich berichtet die neuere Literatur über häufige kognitive und Verhaltensschwierigkeiten beim Schuleintritt bei Kindern mit NE-TH ohne schwere Behinderungen. Obwohl diese Schwierigkeiten weniger beeindruckend sein können als Zerebralparese und geistige Behinderung, sind ihre negativen Auswirkungen auf die Selbstbestimmung eines Kindes und das Wohlergehen der Familie nicht weniger wichtig, und ihre Art und ihr Ausmaß müssen umfassend bewertet werden.

Ziele und Hypothesen:

1. Vergleich kognitiver, sozialisationsbezogener und psycho-emotionaler Fähigkeiten höherer Ordnung unter Verwendung umfassender standardisierter Ergebnisbewertungen zwischen 9-jährigen Kindern mit NE-TH und alters- und geschlechtsangepassten Gleichaltrigen ohne NE.

   Hypothese 1: Kinder mit NE-TH zeigen einen niedrigeren IQ, exekutive Funktionen, Aufmerksamkeit, soziale Kognition und Selbstwertgefühl, aber mehr Angst und Verhaltens- und Peer-Probleme als Alters- und Geschlechtsgleiche ohne NE-TH.

2. Vergleich der strukturellen Gehirnintegrität mittels quantitativer MRT zwischen 9-jährigen Kindern mit NE-TH und alters- und geschlechtsangepassten Altersgenossen ohne NE.

   Hypothese 2: Kinder mit NE-TH werden im Vergleich zu alters- und geschlechtsgleichen Altersgenossen ein kleineres Gesamt- und regionales (Basalganglien, Hippocampus, Kleinhirn) Gehirnvolumen, eine veränderte kortikale und subkortikale Morphometrie und weit verbreitete mikrostrukturelle und Myelinisierungsveränderungen der weißen Substanz aufweisen ohne NE-TH.

3. Bewertung der Beziehungen zwischen kognitiven, psycho-emotionalen und motorischen Fähigkeiten im Alter von 9 Jahren und (1) individuellen und perinatalen Risikofaktoren und (2) struktureller Integrität des Gehirns im Alter von 9 Jahren.

Hypothese 3: Eine Kombination aus individuellen (z. B. sozioökonomischen), perinatalen Faktoren (z. B. neonatale Hirnverletzung) und Markern für eine abweichende Gehirnintegrität (z. B. Volumen, Mikrostruktur) wird mit domänenspezifischen Defiziten im Alter von 9 Jahren bei Kindern in Verbindung gebracht mit NE-TH.

Bevölkerung:

Kinder, die zwischen 2014 und 2018 geboren wurden und eine Ganzkörperkühlung auf eine Speiseröhrentemperatur von 33,5 °C erhielten, die innerhalb der ersten 6 Lebensstunden begonnen, 72 Stunden lang fortgesetzt wurde, und dann langsam wieder für mittelschwere oder schwere NE an einem der Punkte wiedererwärmt wurden zwei Zentren werden angefahren. Die Eignung für TH an unseren Institutionen folgte denen, die in früheren TH-Studien festgelegt wurden. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von (1) angeborenen Infektionen, (2) genetischen oder metabolischen Störungen oder (3) schweren Fehlbildungen des Gehirns (z. B. Lissenzephalie) sowie (4) jeglicher Kontraindikation für MRT (z. B. Metallimplantat, Klaustrophobie) , sind nicht förderfähig.

Für jeden von zwei gleichgeschlechtlichen und gleichaltrigen NE-TH-Teilnehmern wird eine übereinstimmende Kontrolle für Alter (+/- 6 Monate Durchschnittsalter) und Geschlecht rekrutiert. Termingerecht geborene Teilnehmer (Gestationsalter ≥ 37 Wochen) ohne neonatale Komplikationen werden als ungeeignete Kontrollen betrachtet. Zu den Einschlusskriterien für die Kontrollen gehörten dieselben, die denen der NE-TH-Gruppe ähnlich waren, und eine Vorgeschichte einer neurologischen Entwicklungsverzögerung oder -störung oder eine traumatische Hirnverletzung waren die spezifischen Ausschlusskriterien für die Vergleichsgruppe.

Bewertungsverfahren:

Für diese Studie werden die Teilnehmer einen Studienbesuch absolvieren, um standardisierte Auswertungen und eine MRT des Gehirns durchzuführen. Kinder haben die Möglichkeit, sich vor der MRT an einem Mock-Scanner mit der MRT-Umgebung vertraut zu machen und während der Aufnahme einen Film anzusehen oder Musik ihrer Wahl zu hören. Eltern werden eingeladen, während der Tests ihres Kindes oder zu einem Zeitpunkt ihrer Wahl über einen bereitgestellten sicheren Link eine Reihe von Fragebögen auszufüllen. Der Besuch beginnt mit den kognitiv anspruchsvollsten Ergebnisbewertungen, und bei Bedarf werden Pausen eingelegt. Ergebnisbewertungen werden von geschultem Forschungspersonal oder Auszubildenden durchgeführt, die für die Details der Neugeborenen- und Entwicklungsgeschichte des Kindes und die Gruppenzuordnung (d. h. NE-TH vs. Kontrolle) so weit wie möglich blind sind. Die Auswahl der Ergebnismessungen erfolgte auf der Grundlage ihrer klinischen Bedeutung, psychometrischen Eigenschaften und Verfügbarkeit in Französisch und Englisch unter Berücksichtigung des zweisprachigen Kontexts von Quebec, Kanada.