De langsigtede konsekvenser af neonatal encefalopati i hypotermi-æraen

Begrundelse:

Terapeutisk hypotermi (TH) blev standardbehandlingen for nyfødte med moderat og svær neonatal encefalopati (NE) i de fleste industrialiserede lande for omkring 10 år siden. Selvom TH er effektivt til at reducere dødelighed og forekomsten af ​​alvorlige udviklingshæmninger, er forskellige sygeligheder stadig hyppige hos overlevende. Fordi fokus i tidligere opfølgende undersøgelser har været begrænset til dødelighedsrater og de mest alvorlige former for sygeligheder, er det desuden forkert at konkludere, at TH minimerer alle udviklingsmæssige underskud. Faktisk rapporterer nyere litteratur om hyppige kognitive og adfærdsmæssige vanskeligheder ved skolestart hos børn med NE-TH uden alvorlige handicap. Selvom disse vanskeligheder kan være mindre imponerende end cerebral parese og intellektuelle handicap, er deres negative indvirkning på et barns selvbestemmelse og familievelvære ikke mindre vigtige, og deres karakter og omfang skal vurderes grundigt.

Mål og hypoteser:

1. At sammenligne kognitive, socialiserings- og psyko-emotionelle evner af højere orden ved hjælp af omfattende standardiserede vurderinger af resultater mellem 9-årige børn med NE-TH og alders- og kønsmatchede jævnaldrende uden NE.

   Hypotese 1: Børn med NE-TH vil vise lavere IQ, udøvende funktion, opmærksomhed, social kognition og selvværd, men mere angst og adfærds- og jævnaldrende problemer end jævnaldrende med alder og køn uden NE-TH.

2. At sammenligne strukturel hjerneintegritet ved hjælp af kvantitativ MR mellem 9-årige børn med NE-TH og alders- og kønsmatchede jævnaldrende uden NE.

   Hypotese 2: Børn med NE-TH vil præsentere med mindre totale og regionale (basale ganglier, hippocampus, cerebellum) hjernevolumener, ændret kortikal og subkortikal morfometri og udbredte hvide stof mikrostrukturelle og myeliniseringsændringer sammenlignet med alders- og kønsmatchede jævnaldrende uden NE-TH.

3. At evaluere sammenhængen mellem kognitive, psyko-emotionelle og motoriske færdigheder efter 9 år og (1) individuelle og perinatale risikofaktorer og (2) strukturel hjerneintegritet efter 9 år.

Hypotese 3: En kombination af individuelle (f.eks. socioøkonomiske), perinatale faktorer (f.eks. neonatal hjerneskade) og markører for afvigende hjerneintegritet (f.eks. volumen, mikrostruktur) vil være forbundet med domænespecifikke underskud efter 9 år hos børn med NE-TH.

Befolkning:

Børn født mellem 2014 og 2018, som modtog helkropsafkøling til en esophageal temperatur på 33,5°C påbegyndt inden for de første 6 timer af livet, fortsatte i 72 timer, og derefter blev de langsomt genopvarmet til moderat eller svær NE ved en af to centre vil blive kontaktet. Berettigelse til TH på vores institutioner fulgte dem, der blev etableret i tidligere TH-forsøg. Deltagere med en historie med (1) medfødte infektioner, (2) genetiske eller metaboliske lidelser eller (3) større hjernemisdannelser (f.eks. lissencefali), samt (4) enhver kontraindikation for MR (f.eks. metalimplantat, klaustrofobi) , er ikke berettigede.

For hver af to af samme køn og samme alder NE-TH deltagere, vil en matchet kontrol for alder (+/- 6 måneders gennemsnitsalder) og køn blive rekrutteret. Deltagere født til termin (gestationsalder ≥37 uger), uden neonatal komplikation, vil blive betragtet som ikke-kvalificerede kontroller. Inklusionskriterier for kontrollerne omfatter de samme, som svarede til NE-TH-gruppen, og en tidligere historie med neuroudviklingsforsinkelse eller forstyrrelse eller en traumatisk hjerneskade var de specifikke eksklusionscirterier for sammenligningsgruppen.

Vurderingsprocedure:

Til denne undersøgelse vil tilmeldte gennemføre et studiebesøg for at udføre standardiserede evalueringer og en hjerne-MRI. Børn vil have mulighed for at sætte sig ind i MR-miljøet på en mock-scanner før MR-scanningen og for at se en film eller lytte til musik efter eget valg under anskaffelsen. Forældre vil blive inviteret til at udfylde en række spørgeskemaer under deres barns test eller på et tidspunkt efter eget valg via et givet sikkert link. Besøget starter med de resultatevalueringer, der er de mest kognitivt krævende, og pauser vil blive givet efter behov. Resultatevalueringer vil blive udført af uddannet forskningspersonale eller praktikanter, der er blindet for detaljerne i barnets neonatale og udviklingshistorie, og gruppetildeling (dvs. NE-TH vs. kontrol) i det omfang det er muligt. Valget af resultatmål er foretaget på baggrund af deres kliniske betydning, psykometriske egenskaber og tilgængelighed på både fransk og engelsk, i betragtning af den tosprogede kontekst i Quebec, Canada.