Le conseguenze a lungo termine dell'encefalopatia neonatale nell'era dell'ipotermia

Fondamento logico:

L'ipotermia terapeutica (TH) è diventata lo standard di cura per i neonati con encefalopatia neonatale moderata e grave (NE) nella maggior parte dei paesi industrializzati circa 10 anni fa. Sebbene la TH sia efficace nel ridurre la mortalità e l'incidenza di gravi disabilità dello sviluppo, varie morbilità sono ancora frequenti nei sopravvissuti. Inoltre, poiché l'attenzione dei precedenti studi di follow-up è stata ristretta ai tassi di mortalità e alle forme più gravi di morbilità, è errato concludere che la TH minimizzi tutti i deficit di sviluppo. Infatti, la letteratura recente riporta frequenti difficoltà cognitive e comportamentali all'ingresso scolastico in bambini con NE-TH senza gravi disabilità. Sebbene queste difficoltà possano essere meno impressionanti della paralisi cerebrale e della disabilità intellettiva, i loro impatti negativi sull'autodeterminazione del bambino e sul benessere familiare non sono meno importanti e la loro natura e portata devono essere valutate in modo completo.

Obiettivi e ipotesi:

1. Per confrontare le abilità cognitive, di socializzazione e psico-emotive di ordine superiore utilizzando valutazioni standardizzate complete dei risultati tra bambini di 9 anni con NE-TH e pari di età e sesso senza NE.

   Ipotesi 1: i bambini con NE-TH mostreranno QI, funzionamento esecutivo, attenzione, cognizione sociale e autostima inferiori, ma più ansia e problemi comportamentali e con i coetanei rispetto ai coetanei di pari età e sesso senza NE-TH.

2. Confrontare l'integrità strutturale del cervello utilizzando la risonanza magnetica quantitativa tra bambini di 9 anni con NE-TH e coetanei di pari età e sesso senza NE.

   Ipotesi 2: i bambini con NE-TH presenteranno volumi cerebrali totali e regionali (gangli della base, ippocampo, cervelletto) più piccoli, morfometria corticale e sottocorticale alterata e alterazioni microstrutturali e della mielinizzazione della materia bianca diffuse rispetto ai coetanei di pari età e sesso senza NE-TH.

3. Valutare le relazioni tra abilità cognitive, psico-emotive e motorie a 9 anni e (1) fattori di rischio individuali e perinatali e (2) integrità cerebrale strutturale a 9 anni.

Ipotesi 3: una combinazione di fattori individuali (ad esempio, socio-economici), perinatali (ad esempio, lesioni cerebrali neonatali) e marcatori di integrità cerebrale aberrante (ad esempio, volume, microstruttura) saranno associati a deficit specifici del dominio a 9 anni nei bambini con NE-TH.

Popolazione:

Bambini nati tra il 2014 e il 2018, che hanno ricevuto il raffreddamento di tutto il corpo a una temperatura esofagea di 33,5°C iniziato entro le prime 6 ore di vita, continuato per 72 ore, e poi sono stati riscaldati lentamente per NE moderata o grave in uno dei verranno contattati due centri. L'idoneità per TH presso le nostre istituzioni ha seguito quelle stabilite nelle precedenti prove TH. Partecipanti con una storia di (1) infezioni congenite, (2) disordini genetici o metabolici o (3) malformazioni cerebrali importanti (ad esempio lissencefalia), nonché (4) qualsiasi controindicazione per la risonanza magnetica (ad esempio impianto di metallo, claustrofobia) , non sono ammissibili.

Per ciascuno dei due partecipanti NE-TH dello stesso sesso e della stessa età, verrà reclutato un controllo abbinato per età (+/- 6 mesi di età media) e sesso. I partecipanti nati a termine (età gestazionale ≥37 settimane), senza complicazioni neonatali, saranno considerati controlli non idonei. I criteri di inclusione per i controlli includevano gli stessi erano simili al gruppo NE-TH e una precedente storia di ritardo o disturbo dello sviluppo neurologico o una lesione cerebrale traumatica erano i criteri di esclusione specifici per il gruppo di confronto.

Procedura di valutazione:

Per questo studio, gli iscritti completeranno una visita di studio per eseguire valutazioni standardizzate e una risonanza magnetica cerebrale. I bambini avranno l'opportunità di familiarizzare con l'ambiente MRI su un finto scanner prima della MRI e di guardare un film o ascoltare la musica di loro scelta durante l'acquisizione. I genitori saranno invitati a completare una serie di questionari durante il test del loro bambino o in un momento a loro scelta tramite un collegamento sicuro fornito. La visita inizierà con le valutazioni degli esiti cognitivamente più impegnative e saranno previste pause se necessario. Le valutazioni dei risultati saranno condotte da personale di ricerca qualificato o tirocinanti all'oscuro dei dettagli della storia neonatale e dello sviluppo del bambino e dell'allocazione del gruppo (cioè, NE-TH vs. controllo) nella misura possibile. La scelta delle misure di esito è stata effettuata in base al loro significato clinico, alle proprietà psicometriche e alla disponibilità sia in francese che in inglese, considerando il contesto bilingue del Quebec, Canada.