De långsiktiga konsekvenserna av neonatal encefalopati i hypotermitiden

Logisk grund:

Terapeutisk hypotermi (TH) blev standardbehandlingen för nyfödda med måttlig och svår neonatal encefalopati (NE) i de flesta industriländer för cirka 10 år sedan. Även om TH är effektivt för att minska dödligheten och förekomsten av allvarliga utvecklingsstörningar, är olika sjukligheter fortfarande vanliga hos överlevande. Dessutom, eftersom fokus i tidigare uppföljningsstudier har begränsats till dödlighet och de allvarligaste formerna av sjukdomar, är det fel att dra slutsatsen att TH minimerar alla utvecklingsunderskott. Faktum är att färsk litteratur rapporterar om frekventa kognitiva och beteendesvårigheter vid skolstart hos barn med NE-TH utan allvarliga funktionsnedsättningar. Även om dessa svårigheter kan vara mindre imponerande än cerebral pares och intellektuella funktionsnedsättningar, är deras negativa effekter på ett barns självbestämmande och familjens välbefinnande inte mindre viktiga och deras natur och omfattning måste utvärderas noggrant.

Mål och hypoteser:

1. Att jämföra kognitiva, socialiserings- och psyko-emotionella förmågor av högre ordning med hjälp av omfattande standardiserade bedömningar av resultat mellan 9-åriga barn med NE-TH och ålders- och könsmatchade jämnåriga utan NE.

   Hypotes 1: Barn med NE-TH kommer att visa lägre IQ, exekutiv funktion, uppmärksamhet, social kognition och självkänsla, men mer ångest och beteende- och kamratproblem än jämnåriga och könsmatchade jämnåriga utan NE-TH.

2. Att jämföra strukturell hjärnintegritet med hjälp av kvantitativ MRT mellan 9-åriga barn med NE-TH och ålders- och könsmatchade jämnåriga utan NE.

   Hypotes 2: Barn med NE-TH kommer att uppvisa mindre totala och regionala (basala ganglier, hippocampus, cerebellum) hjärnvolymer, förändrad kortikal och subkortikal morfometri och utbredda mikrostrukturella och myeliniseringsförändringar i vit substans jämfört med ålders- och könsmatchade jämnåriga. utan NE-TH.

3. Att utvärdera sambanden mellan kognitiva, psyko-emotionella och motoriska färdigheter vid 9 år och (1) individuella och perinatala riskfaktorer och (2) strukturell hjärnintegritet vid 9 år.

Hypotes 3: En kombination av individuella (t.ex. socioekonomiska), perinatala faktorer (t.ex. neonatal hjärnskada) och markörer för avvikande hjärnintegritet (t.ex. volym, mikrostruktur) kommer att associeras med domänspecifika underskott vid 9 år hos barn med NE-TH.

Befolkning:

Barn födda mellan 2014 och 2018, som fick hela kroppen kylning till en matstrupstemperatur på 33,5°C initierad inom de första 6 timmarna av livet, fortsatte i 72 timmar och sedan värmdes de långsamt upp igen för måttlig eller svår NO vid en av de två centra kommer att kontaktas. Behörighet till TH vid våra institutioner följde de som fastställts i tidigare TH-försök. Deltagare med en historia av (1) medfödda infektioner, (2) genetiska eller metabola störningar, eller (3) stora hjärnmissbildningar (t.ex. lissencefali), samt (4) någon kontraindikation för MRT (t.ex. metallimplantat, klaustrofobi) , är inte kvalificerade.

För var och en av två NE-TH-deltagare av samma kön och samma ålder kommer en matchad kontroll för ålder (+/- 6 månaders medelålder) och kön att rekryteras. Deltagare som är födda vid termin (gestationsålder ≥37 veckor), utan neonatal komplikation, kommer att betraktas som icke kvalificerade kontroller. Inklusionskriterierna för kontrollerna inkluderar desamma som liknade NE-TH-gruppen, och en tidigare historia av neuroutvecklingsfördröjning eller störning eller en traumatisk hjärnskada var de specifika uteslutningscirterierna för jämförelsegruppen.

Bedömningsförfarande:

För denna studie kommer deltagarna att genomföra ett studiebesök för att utföra standardiserade utvärderingar och en hjärn-MRT. Barn kommer att få möjlighet att bekanta sig med MR-miljön på en skenscanner innan MR-undersökningen och att se en film eller lyssna på musik som de väljer under förvärvet. Föräldrar kommer att bjudas in att fylla i en serie frågeformulär under sitt barns testning eller vid ett tillfälle som de väljer via en säker länk. Besöket börjar med de resultatutvärderingar som är mest kognitivt krävande och pauser kommer att tillhandahållas vid behov. Resultatutvärderingar kommer att utföras av utbildad forskarpersonal eller praktikanter som är blinda för detaljerna i barnets neonatala historia och utvecklingshistoria, och grupptilldelning (dvs. NE-TH vs. kontroll) i den utsträckning det är möjligt. Valet av utfallsmått har gjorts baserat på deras kliniska betydelse, psykometriska egenskaper och tillgänglighet på både franska och engelska, med tanke på det tvåspråkiga sammanhanget i Quebec, Kanada.