Las consecuencias a largo plazo de la encefalopatía neonatal en la era de la hipotermia

Razón fundamental:

La hipotermia terapéutica (TH) se convirtió en el tratamiento de referencia para los recién nacidos con encefalopatía neonatal (EN) moderada y grave en la mayoría de los países industrializados hace unos 10 años. Aunque la TH es efectiva para reducir la mortalidad y la incidencia de discapacidades graves del desarrollo, varias morbilidades aún son frecuentes en los sobrevivientes. Además, debido a que el enfoque de los estudios de seguimiento previos se ha restringido a las tasas de mortalidad y las formas más graves de morbilidad, es erróneo concluir que la TH minimiza todos los déficits del desarrollo. De hecho, la literatura reciente reporta frecuentes dificultades cognitivas y conductuales al ingreso escolar en niños con NE-TH sin discapacidades severas. Aunque estas dificultades pueden ser menos impresionantes que la parálisis cerebral y la discapacidad intelectual, sus impactos negativos en la autodeterminación del niño y el bienestar familiar no son menos importantes y su naturaleza y alcance deben evaluarse de manera integral.

Objetivos e Hipótesis:

1. Comparar las habilidades cognitivas, de socialización y psicoemocionales de orden superior mediante evaluaciones estandarizadas integrales de los resultados entre niños de 9 años con NE-TH y compañeros de la misma edad y sexo sin NE.

   Hipótesis 1: Los niños con NE-TH mostrarán un coeficiente intelectual más bajo, funciones ejecutivas, atención, cognición social y autoestima, pero más ansiedad y problemas de comportamiento y con los compañeros que los niños de la misma edad y sexo sin NE-TH.

2. Comparar la integridad cerebral estructural mediante resonancia magnética cuantitativa entre niños de 9 años con NE-TH y compañeros de la misma edad y sexo sin NE.

   Hipótesis 2: Los niños con NE-TH presentarán volúmenes cerebrales totales y regionales (ganglios basales, hipocampo, cerebelo) más pequeños, morfometría cortical y subcortical alterada y alteraciones generalizadas de la microestructura y la mielinización de la sustancia blanca en comparación con sus pares de la misma edad y sexo. sin NE-TH.

3. Evaluar las relaciones entre las habilidades cognitivas, psicoemocionales y motoras a los 9 años y (1) los factores de riesgo perinatales e individuales y (2) la integridad cerebral estructural a los 9 años.

Hipótesis 3: una combinación de factores individuales (p. ej., socioeconómicos), perinatales (p. ej., lesión cerebral neonatal) y marcadores de integridad cerebral aberrante (p. ej., volumen, microestructura) se asociará con déficits específicos de dominio a los 9 años en niños con NE-TH.

Población:

Niños nacidos entre 2014 y 2018, que recibieron enfriamiento de todo el cuerpo a una temperatura esofágica de 33,5 °C iniciado dentro de las primeras 6 horas de vida, continuó durante 72 horas y luego se recalentaron lentamente para NE moderada o severa en uno de los Se abordarán dos centros. La elegibilidad para TH en nuestras instituciones siguió a las establecidas en ensayos previos de TH. Participantes con antecedentes de (1) infecciones congénitas, (2) trastornos genéticos o metabólicos, o (3) malformaciones cerebrales importantes (p. ej., lisencefalia), así como (4) cualquier contraindicación para la resonancia magnética (p. ej., implante de metal, claustrofobia) , no son elegibles.

Para cada uno de los dos participantes NE-TH del mismo sexo y la misma edad, se reclutará un control emparejado para la edad (+/- 6 meses de edad media) y el sexo. Los participantes nacidos a término (edad gestacional ≥37 semanas), sin complicaciones neonatales, se considerarán controles no elegibles. Los criterios de inclusión para los controles incluyen que los mismos fueron similares al grupo NE-TH, y un historial previo de retraso o trastorno del neurodesarrollo, o una lesión cerebral traumática fueron los criterios de exclusión específicos para el grupo de comparación.

Procedimiento de evaluación:

Para este estudio, los participantes completarán una visita de estudio para realizar evaluaciones estandarizadas y una resonancia magnética del cerebro. Los niños tendrán la oportunidad de familiarizarse con el entorno de resonancia magnética en un escáner simulado antes de la resonancia magnética y ver una película o escuchar la música de su elección durante la adquisición. Se invitará a los padres a completar una serie de cuestionarios durante la prueba de su hijo o en el momento que elijan a través de un enlace seguro proporcionado. La visita comenzará con las evaluaciones de resultados que sean cognitivamente más exigentes y se proporcionarán descansos según sea necesario. Las evaluaciones de resultados serán realizadas por personal de investigación capacitado o aprendices que desconocen los detalles del historial neonatal y de desarrollo del niño y la asignación de grupos (es decir, NE-TH versus control) en la medida de lo posible. La elección de las medidas de resultado se ha realizado en función de su importancia clínica, propiedades psicométricas y disponibilidad tanto en francés como en inglés, teniendo en cuenta el contexto bilingüe de Quebec, Canadá.