Farmakokinetisk profil av kalsiumsalt og frie syreformer av β-hydroksy-β-metylbutyrat hos mennesker

Denne studien hadde som mål å undersøke om de forskjellige farmasøytiske formene av HMB viser distinkt biotilgjengelighet og farmakokinetisk profil hos mennesker. En motbalansert crossover åpen studie ble utført. 20 mannlige og kvinnelige deltakere ble rekruttert, hvorav 18 oppfylte inklusjonskriteriene og 16 registrerte seg i studien. Alle deltakerne besøkte laboratoriet ved 3 forskjellige anledninger, med 5-7 dagers mellomrom for å motta en av følgende behandlinger: 1) 1 g HMB-FA, eller 2) HMB-Ca (tilsvarer 1 g HMB) i kapsler, eller 3) HMB-Ca (ekvivalent med 1 g HMB) oppløst i vann. Behandlingsrekkefølgen ble balansert mot kontroll for overførings- og rekkefølgeeffekter ved å bruke en 3-av-6 (behandling-etter-deltaker) latinsk kvadratisk tabell (www.statpages.info/latinsq.html). For å tilfeldig tildele deltakere til behandlingssekvenser, ble deltakerne rekruttert i blokker på 6, som hver inneholdt 3 menn og 3 kvinner, slik at kjønn også ble balansert. Tildelingssekvensen innenfor hver blokk ble definert ved hjelp av en tilfeldig sekvensgenerator (www.random.org). Blodprøver ble tatt før HBM-inntak og 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360 og 720 minutter etter HMB-inntak. Urinprøver ble samlet før HMB-inntak (midtstrømsprøve) og 24 timer etter inntak (24 timer totalt urin). En standardisert frokost ble gitt til alle deltakerne 1 time før behandlingssvelging. En standardisert matbit ble gitt til alle deltakerne 4 timer etter behandlingsinntak, og et standardisert måltid ble gitt 6 timer etter behandlingsinntak. Vanninntak ble standardisert de første 360 ​​minuttene etter inntak. I løpet av de siste 6 timene av protokollen ble deltakerne avvist fra laboratoriet og returnert for 720 blodprøvetaking etter inntak. De spiste mat og vann ad libitum. HMB-konsentrasjoner ble bestemt i urin- og plasmaprøver ved LC/MS ved bruk av tandem elektrosprayionisering (ESI). Følgende farmakokinetiske parametere ble beregnet: Tid til topp, maksimal konsentrasjon, areal under kurven, halveringstid og helling av den inkrementelle fasen. Plasma- og urin HMB-konsentrasjoner ble sammenlignet mellom behandlinger over tid med en 2-faktor blandede modellanalyse. Faste faktorer var behandling og tid, og deltakerne var den tilfeldige faktoren. Alle parvise sammenligninger ble justert med Tukey-Kraemer-korreksjonen. AUC, relativ biotilgjengelighet, Cmax og Tmax ble sammenlignet mellom behandlinger med gjentatte målinger enveis ANOVA med post-hoc tester justert for flere sammenligninger ved bruk av Bonferroni-korreksjon.