Profilo farmacocinetico delle forme di sale di calcio e acido libero del β-idrossi-β-metilbutirrato nell'uomo

Questo studio mirava a indagare se le diverse forme farmaceutiche di HMB mostrano una biodisponibilità e un profilo farmacocinetico distinti nell'uomo. È stato condotto uno studio crossover controbilanciato in aperto. Sono stati reclutati 20 partecipanti maschi e femmine, di cui 18 soddisfacevano i criteri di inclusione e 16 arruolati nello studio. Tutti i partecipanti hanno visitato il laboratorio in 3 diverse occasioni, a distanza di 5-7 giorni l'una dall'altra, per ricevere uno dei seguenti trattamenti: 1) 1 g di HMB-FA, oppure 2) HMB-Ca (equivalente di 1 g di HMB) in capsule, oppure 3) HMB-Ca (equivalente di 1 g di HMB) disciolto in acqua. L'ordine dei trattamenti è stato controbilanciato per controllare il riporto e gli effetti dell'ordine utilizzando una tabella quadrata latina 3 per 6 (trattamento per partecipante) (www.statpages.info/latinsq.html). Per assegnare in modo casuale i partecipanti alle sequenze di trattamento, i partecipanti sono stati reclutati in blocchi di 6, ciascuno contenente 3 maschi e 3 femmine in modo che anche i sessi fossero controbilanciati. La sequenza di allocazione all'interno di ciascun blocco è stata definita utilizzando un generatore di sequenze casuali (www.random.org). I campioni di sangue sono stati raccolti prima dell'ingestione di HBM e 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360 e 720 minuti dopo l'ingestione di HMB. I campioni di urina sono stati raccolti prima dell'ingestione di HMB (campione midstream) e 24 ore dopo l'ingestione (24 ore di urina totale). A tutti i partecipanti è stata fornita una colazione standard 1 ora prima dell'ingestione del trattamento. A tutti i partecipanti è stato somministrato uno spuntino standard 4 ore dopo l'ingestione del trattamento e un pasto standard 6 ore dopo l'ingestione del trattamento. L'ingestione di acqua è stata standardizzata nei primi 360 minuti dopo l'ingestione. Nelle ultime 6 ore del protocollo, i partecipanti sono stati dimessi dal laboratorio e restituiti per il prelievo di sangue post-ingestione 720. Consumavano cibo e acqua ad libitum. Le concentrazioni di HMB sono state determinate in campioni di urina e plasma mediante LC/MS utilizzando la ionizzazione elettrospray tandem (ESI). Sono stati calcolati i seguenti parametri farmacocinetici: tempo al picco, concentrazione massima, area sotto la curva, tempo di emivita e pendenza della fase incrementale. Le concentrazioni plasmatiche e urinarie di HMB sono state confrontate tra i trattamenti nel tempo con un'analisi di modelli misti a 2 fattori. I fattori fissi erano il trattamento e il tempo e i partecipanti erano il fattore casuale. Tutti i confronti a coppie sono stati aggiustati con la correzione Tukey-Kraemer. AUC, biodisponibilità relativa, Cmax e Tmax sono stati confrontati tra i trattamenti con misure ripetute ANOVA unidirezionale con test post-hoc aggiustati per confronti multipli utilizzando la correzione di Bonferroni.