Фармакокинетический профиль формы соли кальция и свободной кислоты β-гидрокси-β-метилбутирата у человека

Это исследование было направлено на изучение того, демонстрируют ли различные фармацевтические формы HMB различную биодоступность и фармакокинетический профиль у людей. Было проведено уравновешенное перекрестное открытое исследование. Было набрано 20 участников мужского и женского пола, из которых 18 соответствовали критериям включения и 16 были включены в исследование. Все участники посетили лабораторию 3 раза с интервалом 5-7 дней, чтобы получить одно из следующих средств: 1) 1 г HMB-FA или 2) HMB-Ca (эквивалент 1 г HMB) в капсулах, или 3) HMB-Ca (эквивалент 1 г HMB), растворенный в воде. Порядок лечения был уравновешен для контроля эффектов переноса и порядка с использованием таблицы латинских квадратов 3 на 6 (лечение по участникам) (www.statpages.info/latinsq.html). Чтобы случайным образом распределить участников по последовательностям лечения, участники были набраны в блоки по 6 человек, каждый из которых содержал 3 мужчин и 3 женщины, чтобы также был уравновешен пол. Последовательность распределения внутри каждого блока определялась с помощью генератора случайных последовательностей (www.random.org). Образцы крови собирали перед приемом БММ и через 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360 и 720 минут после приема БМБ. Образцы мочи собирали перед приемом HMB (образец средней порции) и через 24 часа после приема (общая моча за 24 часа). Стандартный завтрак был предоставлен всем участникам за 1 час до приема препарата. Стандартная закуска была дана всем участникам через 4 часа после приема препарата, а стандартная еда – через 6 часов после приема препарата. Прием внутрь воды стандартизировали в течение первых 360 минут после приема. За последние 6 часов протокола участники были уволены из лаборатории и возвращены для сбора 720 крови после приема внутрь. Они потребляли пищу и воду вволю. Концентрации HMB определяли в образцах мочи и плазмы методом ЖХ/МС с использованием тандемной ионизации электрораспылением (ESI). Были рассчитаны следующие фармакокинетические параметры: время достижения пика, максимальная концентрация, площадь под кривой, время полувыведения и наклон фазы приращения. Концентрации HMB в плазме и моче сравнивали между курсами лечения во времени с помощью двухфакторного анализа смешанных моделей. Фиксированными факторами были лечение и время, а участниками — случайный фактор. Все парные сравнения были скорректированы с поправкой Тьюки-Кремера. AUC, относительную биодоступность, Cmax и Tmax сравнивали между обработками с повторными измерениями однофакторного ANOVA с апостериорными тестами, скорректированными для множественных сравнений с использованием поправки Бонферрони.