Perfil farmacocinético de las formas de sal de calcio y ácido libre de β-hidroxi-β-metilbutirato en humanos

Este estudio tuvo como objetivo investigar si las diferentes formas farmacéuticas de HMB muestran una biodisponibilidad y un perfil farmacocinético distintos en humanos. Se llevó a cabo un estudio abierto cruzado con contrapeso. Se reclutaron 20 participantes masculinos y femeninos, de los cuales 18 cumplieron con los criterios de inclusión y 16 se inscribieron en el estudio. Todos los participantes visitaron el laboratorio en 3 ocasiones diferentes, con 5-7 días de diferencia para recibir uno de los siguientes tratamientos: 1) 1 g de HMB-FA, o 2) HMB-Ca (equivalente a 1 g de HMB) en cápsulas, o 3) HMB-Ca (equivalente a 1 g de HMB) disuelto en agua. El orden de los tratamientos se equilibró para controlar los efectos de arrastre y orden mediante una tabla cuadrada latina de 3 por 6 (tratamiento por participante) (www.statpages.info/latinsq.html). Para asignar aleatoriamente a los participantes a las secuencias de tratamiento, los participantes se reclutaron en bloques de 6, cada uno con 3 hombres y 3 mujeres para que los sexos también estuvieran equilibrados. La secuencia de asignación dentro de cada bloque se definió utilizando un generador de secuencias aleatorias (www.random.org). Se recogieron muestras de sangre antes de la ingestión de HBM y 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360 y 720 minutos después de la ingestión de HMB. Las muestras de orina se recogieron antes de la ingestión de HMB (muestra de chorro medio) y 24 horas después de la ingestión (24 h de orina total). Se proporcionó un desayuno estandarizado a todos los participantes 1 h antes de la ingestión del tratamiento. A todos los participantes se les dio un refrigerio estandarizado 4 horas después de la ingestión del tratamiento y una comida estandarizada 6 horas después de la ingestión del tratamiento. La ingesta de agua se estandarizó en los primeros 360 minutos después de la ingesta. En las últimas 6 horas del protocolo, los participantes fueron despedidos del laboratorio y regresaron para la recolección de sangre 720 posterior a la ingestión. Consumieron alimentos y agua ad libitum. Las concentraciones de HMB se determinaron en muestras de orina y plasma mediante LC/MS utilizando ionización por electropulverización (ESI) en tándem. Se calcularon los siguientes parámetros farmacocinéticos: tiempo hasta el pico, concentración máxima, área bajo la curva, tiempo de vida media y pendiente de la fase incremental. Las concentraciones de HMB en plasma y orina se compararon entre tratamientos a lo largo del tiempo con un análisis de modelos mixtos de 2 factores. Los factores fijos fueron el tratamiento y el tiempo, y los participantes el factor aleatorio. Todas las comparaciones por pares se ajustaron con la corrección de Tukey-Kraemer. El AUC, la biodisponibilidad relativa, la Cmax y la Tmax se compararon entre tratamientos con ANOVA unidireccional de medidas repetidas con pruebas post-hoc ajustadas para comparaciones múltiples utilizando la corrección de Bonferroni.