Perfil Farmacocinético das Formas de Sal de Cálcio e Ácido Livre de β-hidroxi-β-metilbutirato em Humanos

Este estudo teve como objetivo investigar se as diferentes formas farmacêuticas de HMB apresentam biodisponibilidade e perfil farmacocinético distintos em humanos. Foi realizado um estudo aberto cruzado contrabalançado. Foram recrutados 20 participantes de ambos os sexos, dos quais 18 atenderam aos critérios de inclusão e 16 se inscreveram no estudo. Todos os participantes visitaram o laboratório em 3 ocasiões diferentes, com 5-7 dias de intervalo para receber um dos seguintes tratamentos: 1) 1 g de HMB-FA, ou 2) HMB-Ca (equivalente a 1 g de HMB) em cápsulas, ou 3) HMB-Ca (equivalente a 1 g de HMB) dissolvido em água. A ordem dos tratamentos foi contrabalançada para controlar os efeitos de transferência e ordem usando uma tabela quadrada 3 por 6 (tratamento por participante) (www.statpages.info/latinsq.html). Para alocar aleatoriamente os participantes nas sequências de tratamento, os participantes foram recrutados em blocos de 6, cada um contendo 3 homens e 3 mulheres, para que os sexos também fossem contrabalançados. A sequência de alocação dentro de cada bloco foi definida usando um gerador de sequência aleatória (www.random.org). Amostras de sangue foram coletadas antes da ingestão de HMB e 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360 e 720 minutos após a ingestão de HMB. Amostras de urina foram coletadas antes da ingestão de HMB (amostra de fluxo médio) e 24 horas após a ingestão (urina total de 24h). Um café da manhã padronizado foi fornecido a todos os participantes 1h antes da ingestão do tratamento. Um lanche padronizado foi oferecido a todos os participantes 4 horas após a ingestão do tratamento, e uma refeição padronizada foi fornecida 6 horas após a ingestão do tratamento. A ingestão de água foi padronizada nos primeiros 360 minutos após a ingestão. Nas últimas 6 horas do protocolo, os participantes foram dispensados ​​do laboratório e retornaram para a coleta de sangue 720 pós-ingestão. Eles consumiram comida e água ad libitum. As concentrações de HMB foram determinadas em amostras de urina e plasma por LC/MS usando ionização por eletropulverização (ESI) em tandem. Os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram calculados: tempo até o pico, concentração máxima, área sob a curva, tempo de meia-vida e inclinação da fase incremental. As concentrações de HMB no plasma e na urina foram comparadas entre os tratamentos ao longo do tempo com uma análise de modelos mistos de 2 fatores. Os fatores fixos foram tratamento e tempo, e os participantes foram o fator aleatório. Todas as comparações pareadas foram ajustadas com a correção de Tukey-Kraemer. AUC, biodisponibilidade relativa, Cmax e Tmax foram comparados entre tratamentos com medidas repetidas ANOVA de uma via com testes post-hoc ajustados para comparações múltiplas usando a correção de Bonferroni.