Farmakokinetisk profil av kalciumsalt och fria syraformer av β-hydroxi-β-metylbutyrat hos människor

Denna studie syftade till att undersöka om de olika farmaceutiska formerna av HMB visar distinkt biotillgänglighet och farmakokinetisk profil hos människor. En motviktsöverkorsad öppen studie genomfördes. 20 manliga och kvinnliga deltagare rekryterades, varav 18 uppfyllde inklusionskriterierna och 16 inkluderade i studien. Alla deltagare besökte laboratoriet vid 3 olika tillfällen, med 5-7 dagars mellanrum för att få en av följande behandlingar: 1) 1 g HMB-FA eller 2) HMB-Ca (motsvarande 1 g HMB) i kapslar, eller 3) HMB-Ca (ekvivalent med 1 g HMB) löst i vatten. Behandlingsordningen balanserades mot kontroll för överförings- och ordningseffekter med hjälp av en 3-av-6 (behandling-efter-deltagare) latinsk kvadratisk tabell (www.statpages.info/latinsq.html). För att slumpmässigt fördela deltagare till behandlingssekvenser, rekryterades deltagarna i block om 6, som var och en innehöll 3 män och 3 kvinnor så att könen också motsvarades. Allokeringssekvensen inom varje block definierades med hjälp av en slumpsekvensgenerator (www.random.org). Blodprover togs före HBM-intag och 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360 och 720 minuter efter HMB-intag. Urinprover togs före HMB-intag (mittströmsprov) och 24 timmar efter intag (24 timmar totalt urin). En standardiserad frukost gavs till alla deltagare 1 timme före behandlingsintag. Ett standardiserat mellanmål gavs till alla deltagare 4 timmar efter behandlingsintag och en standardiserad måltid gavs 6 timmar efter behandlingsintag. Vattenintag standardiserades under de första 360 minuterna efter intag. Under de sista 6 timmarna av protokollet avskedades deltagarna från labbet och returnerades för 720 blodinsamling efter intag. De konsumerade mat och vatten ad libitum. HMB-koncentrationer bestämdes i urin- och plasmaprover med LC/MS med användning av tandemelektrosprayjonisering (ESI). Följande farmakokinetiska parametrar beräknades: Tid till topp, maximal koncentration, area under kurvan, halveringstid och lutning av den inkrementella fasen. HMB-koncentrationer i plasma och urin jämfördes mellan behandlingar över tid med en 2-faktors blandad modellanalys. Fasta faktorer var behandling och tid, och deltagarna var den slumpmässiga faktorn. Alla parvisa jämförelser justerades med Tukey-Kraemer-korrigeringen. AUC, relativ biotillgänglighet, Cmax och Tmax jämfördes mellan behandlingar med upprepade åtgärder envägs ANOVA med post-hoc-tester justerade för flera jämförelser med Bonferroni-korrigering.