Farmakokinetisk profil af Calcium-salt og frie syreformer af β-hydroxy-β-methylbutyrat hos mennesker

Denne undersøgelse havde til formål at undersøge, om de forskellige farmaceutiske former for HMB viser tydelig biotilgængelighed og farmakokinetisk profil hos mennesker. En modvægtet crossover åben-label undersøgelse blev udført. 20 mandlige og kvindelige deltagere blev rekrutteret, hvoraf 18 opfyldte inklusionskriterierne og 16 tilmeldte undersøgelsen. Alle deltagere besøgte laboratoriet ved 3 forskellige lejligheder med 5-7 dages mellemrum for at modtage en af ​​følgende behandlinger: 1) 1 g HMB-FA eller 2) HMB-Ca (svarende til 1 g HMB) i kapsler, eller 3) HMB-Ca (ækvivalent med 1 g HMB) opløst i vand. Behandlingsrækkefølgen blev opvejet til kontrol for overførsels- og ordreeffekter ved hjælp af en 3-til-6 (behandling-efter-deltager) latinsk kvadratisk tabel (www.statpages.info/latinsq.html). For tilfældigt at tildele deltagere til behandlingssekvenser blev deltagerne rekrutteret i blokke af 6, der hver indeholdt 3 hanner og 3 hunner, således at kønnene også blev udlignet. Tildelingssekvensen inden for hver blok blev defineret ved hjælp af en tilfældig sekvensgenerator (www.random.org). Blodprøver blev indsamlet før HBM-indtagelse og 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360 og 720 minutter efter HMB-indtagelse. Urinprøver blev indsamlet før HMB-indtagelse (midtstrømsprøve) og 24 timer efter indtagelse (24 timers total urin). En standardiseret morgenmad blev leveret til alle deltagere 1 time før behandlingsindtagelse. En standardiseret snack blev givet til alle deltagere 4 timer efter behandlingsindtagelse, og et standardiseret måltid blev givet 6 timer efter behandlingsindtagelse. Vandindtagelse blev standardiseret i de første 360 ​​minutter efter indtagelse. I de sidste 6 timer af protokollen blev deltagerne afskediget fra laboratoriet og returneret til 720 blodprøver efter indtagelse. De indtog mad og vand ad libitum. HMB-koncentrationer blev bestemt i urin- og plasmaprøver ved LC/MS under anvendelse af tandem elektrospray-ionisering (ESI). Følgende farmakokinetiske parametre blev beregnet: Tid til top, maksimal koncentration, areal under kurven, halveringstid og hældning af den inkrementelle fase. Plasma- og urin-HMB-koncentrationer blev sammenlignet mellem behandlinger over tid med en 2-faktor blandet modelanalyse. Faste faktorer var behandling og tid, og deltagerne var den tilfældige faktor. Alle parvise sammenligninger blev justeret med Tukey-Kraemer-korrektionen. AUC, relativ biotilgængelighed, Cmax og Tmax blev sammenlignet mellem behandlinger med gentagne målinger envejs ANOVA med post-hoc tests justeret for flere sammenligninger ved brug af Bonferroni korrektion.