Pharmakokinetisches Profil des Calciumsalzes und der freien Säureformen von β-Hydroxy-β-methylbutyrat beim Menschen

Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob die verschiedenen pharmazeutischen Formen von HMB beim Menschen unterschiedliche Bioverfügbarkeit und pharmakokinetische Profile aufweisen. Es wurde eine Open-Label-Crossover-Studie mit Gegengewicht durchgeführt. Es wurden 20 männliche und weibliche Teilnehmer rekrutiert, von denen 18 die Einschlusskriterien erfüllten und 16 in die Studie aufgenommen wurden. Alle Teilnehmer besuchten das Labor zu 3 verschiedenen Anlässen im Abstand von 5-7 Tagen, um eine der folgenden Behandlungen zu erhalten: 1) 1 g HMB-FA oder 2) HMB-Ca (entspricht 1 g HMB) in Kapseln, oder 3) HMB-Ca (Äquivalent von 1 g HMB), gelöst in Wasser. Die Reihenfolge der Behandlungen wurde ausgeglichen, um Verschleppungs- und Reihenfolgeeffekte zu kontrollieren, indem eine lateinische Quadrattabelle mit 3 x 6 (Behandlung pro Teilnehmer) verwendet wurde (www.statpages.info/latinsq.html). Um die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip den Behandlungssequenzen zuzuordnen, wurden die Teilnehmer in 6er-Blöcken mit jeweils 3 Männern und 3 Frauen rekrutiert, sodass auch die Geschlechter ausgeglichen waren. Die Zuordnungsreihenfolge innerhalb jedes Blocks wurde unter Verwendung eines Zufallssequenzgenerators (www.random.org) definiert. Blutproben wurden vor der Einnahme von HBM und 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360 und 720 Minuten nach der Einnahme von HMB entnommen. Urinproben wurden vor der HMB-Einnahme (Mittelstrahlprobe) und 24 Stunden nach der Einnahme (24-Stunden-Gesamturin) gesammelt. Allen Teilnehmern wurde 1 Stunde vor Einnahme der Behandlung ein standardisiertes Frühstück serviert. Allen Teilnehmern wurde 4 Stunden nach Einnahme der Behandlung ein standardisierter Snack und 6 Stunden nach Einnahme der Behandlung eine standardisierte Mahlzeit gegeben. Die Wasseraufnahme wurde in den ersten 360 Minuten nach der Einnahme standardisiert. In den letzten 6 Stunden des Protokolls wurden die Teilnehmer aus dem Labor entlassen und zur 720-maligen Blutentnahme nach der Einnahme zurückgebracht. Sie nahmen Nahrung und Wasser ad libitum zu sich. HMB-Konzentrationen wurden in Urin- und Plasmaproben mittels LC/MS unter Verwendung von Tandem-Elektrospray-Ionisation (ESI) bestimmt. Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden berechnet: Zeit bis zum Peak, maximale Konzentration, Fläche unter der Kurve, Halbwertszeit und Steigung der inkrementellen Phase. Plasma- und Urin-HMB-Konzentrationen wurden zwischen den Behandlungen im Laufe der Zeit mit einer 2-Faktor-Mixed-Model-Analyse verglichen. Feste Faktoren waren Behandlung und Zeit, Teilnehmer waren der Zufallsfaktor. Alle paarweisen Vergleiche wurden mit der Tukey-Kraemer-Korrektur angepasst. AUC, relative Bioverfügbarkeit, Cmax und Tmax wurden zwischen den Behandlungen mit einer einfachen ANOVA mit wiederholten Messungen verglichen, wobei Post-hoc-Tests für multiple Vergleiche unter Verwendung der Bonferroni-Korrektur angepasst wurden.