Effekt av treningsbasert regime på skrøpelighet hos barn med leversykdom

Metodikk Studiepopulasjon: Barn med leversykdom som oppfyller vilkårene i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier

Grunnlinjeparametere som vil bli registrert:

• Kliniske parametere:
• Historie og etiologi av leversykdom
• Symptomatologi, bevis på dekompensasjon (gulsott, organomegali, encefalopati, ascites, infeksjoner, varicealblødning osv.)
• PELD, MELD Na-poengsum, Lansky-spillresultat
• Baseline laboratorieparametere: Komplett blodtelling, LFT, KFT, PT-INR, ammoniakk etc.
• Bildeparametere: lever- og miltstørrelse, portvenestørrelse etc
• Antropometriske parametere:
• Vekt for alder
• Høyde for alder
• BMI
• Triceps hudfoldtykkelse
• Subscapular foldtykkelse
• Midtarmsomkrets

Beregning av skrøpelighetspoeng:

Cut-off for skrøpelighet vil bli definert som skrøpelighetsskår >5 hos barn med leversykdom.

Metodikk for skrøpelighetsvurdering:

Vurdering av de 5 Fried Frailty-kriteriene vil bli utført ved baseline i en ambulatorisk setting. Fried Frailty-vurderingen vil bli gjort hos barn med leversykdom. Vurderingene vil typisk bli utført av en kombinasjon av lege, kostholdsveileder og fysioterapeut.

Svakhet-Grip styrke vil bli målt ved hjelp av en håndholdt enhet, Jamar Hand Dynamometer. Enheten ble klemt 3 ganger av hver hånd, og gjennomsnittsverdien av den registrerte styrken (i pounds) ble tatt som sluttresultat og sammenlignet med standardverdier for alder og kjønn. Slowness eller utholdenhet vil bli vurdert ved 6-minutters gangtest (6-MWT). Barn vil bruke et standard håndhjul for å fange avstanden på en hard flat overflate i sitt eget tempo. Den tilbakelagte avstanden uttrykt i meter (m) vil bli sammenlignet med standardverdier for kjønn og alder. Krymping hos barn vil bli vurdert ved målinger av triceps hudfoldtykkelse (TSF). TSF vil bli målt i tre eksemplarer av en ernæringsfysiolog og gjennomsnittsresultatet ble registrert i centimeter (cm) og sammenlignet med Center for Disease Control alder og kjønn normative verdier. Utmattelse-the Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 Multidimensional Fatigue Scale, et validert pediatrisk spørreskjema, vil bli brukt for å vurdere fatigue. Redusert fysisk aktivitet - For barn vil alderstilpassede versjoner av det validerte Modified Physical Activity Questionnaire (PAQ) (PAQ-A for barn >13 år og PAQ-C for barn < 13 år bli brukt).

Sammen med rutineundersøkelser inkludert komplette blodtellinger, leverfunksjon og nyrefunksjonstest, PT-INR, serumammoniakk, vil følgende undersøkelser også bli gjort:

• Myokiner (myostatin, decorin, irisin) og hepatokiner (follistatin) nivåer i blod og urin ved baseline og etter 12 uker med treningsterapi i studie 2.
• Kroppssammensetningsanalyse: Følgende parametere vil bli vurdert: skjelettmuskelmasse; Kroppsfettmasse; hele kroppen fase vinkel; segmentell lean-analyse ved baseline og etter 12 uker med treningsterapi i studie 2.

Etter påmelding og de som oppfyller inklusjonskriteriene, vil pasienten bli allokert til trening med SMT eller SMT alene gruppe i henhold til randomiseringsmetode for blokk. Trening med SMT eller SMT alene vil bli gitt i en periode på 12 uker. Pasienten vil bli fulgt opp i en periode på 12 uker. Ved slutten av 12 uker vil skrøpelighetsskåren bli beregnet på nytt. Kroppssammensetningsanalyse, myokiner og hepatokiner vil bli gjentatt etter 12 uker.

Forekomst av kliniske hendelser inkludert ascites, AKI, hepatisk encefalopati, øvre GI-blødning og samlet sykehusopphold samt dødelighet over 12 uker og 6 måneder vil bli registrert i begge grupper i denne perioden og behandlet i henhold til standard behandling. Disse hendelsene vil bli definert som følger-

1. Akutt nyreskade

   I henhold til KDIGO-retningslinjene:

   • Økning i serumkreatinin med mer enn 0,3 mg/dl innen 48 timer, ELLER
   • Urinproduksjon mindre enn 0,5 ml/kg/time i mer enn 6 timer, ELLER
   • Økning i serumkreatinin med mer enn 1,5 ganger baseline antatt/kjent for å ha skjedd innen de siste 7 dagene.
2. Hepatisk encefalopati: i henhold til Modified West-Havens kriterier.
3. Grader av ascites Grad 1 - ascites kun oppdaget ved ultralyd Grad 2 - moderat ascites tydelig ved oppblåst abdomen med skiftende matthet Grad 3 - grov/spent ascites med markert abdominal distensjon Studieperiode: 2 år

Intervensjon (studie 2):

• Sikkerhetsvurdering før trening: Nøye vurdering i henhold til eksklusjonskriterier; spesielt Portal Hypertensjon, Kardiopulmonal status etc
• Frekvens: Aerobic- og motstandsøvelser i totalt 50 minutter/dag i 2-5 dager per uke (se protokoll)
• Aerobic øvelser består av rask gange
• Motstandsøvelser består av bevegelser rettet mot de store muskelgruppene med vektløfting
• Intensitet:

Taletest: Kortpustet, men kan fortsatt snakke en hel setning Borg-skala: Hold mellom 5-6 av 10.

• Tidsvarighet for aerobic trening bestemt av 6MWT, og motstandstrening av Håndgrepsstyrke Sluttpunkt: 12 uker

Stopperegel:

• Avbrudd av trening i > 7 påfølgende dager på grunn av manglende overholdelse eller kliniske hendelser.
• Progresjon til eksklusjonskriterier, dvs. dekompensasjon etc. Begge gruppene vil bli anbefalt et kaloriinntak på 150cal/kg/dag og proteininntak på 3 gm/kg/dag, og dette vil bli sikret i regelmessig oppfølging som en standard care of practice utviklet av avdeling for pediatrisk hepatologi.

Overvåking og vurdering:

Pasientene vil bli fulgt opp i en periode på minst 3 måneder. Forekomst av kliniske hendelser inkludert ascites, AKI, hepatisk encefalopati, øvre GI-blødning, betydelige infeksjoner vil bli registrert i begge grupper i denne perioden og behandlet i henhold til standarden for omsorg.

Ved slutten av 12 uker vil skrøpelighetsvurdering gjentas sammen med myokiner og hepatokiner, kroppssammensetningsanalyse og antropometrisk undersøkelse.

Bivirkninger:

Det er ingen forventede negative effekter av trening som sett i tidligere studier.

Studiestoppregel:

• Avbrudd av trening i mer enn 7 dager på rad på grunn av manglende overholdelse eller kliniske hendelser.
• Progresjon til eksklusjonskriterier dvs. dekompensasjon
• Potensiell levertransplantasjon innen 1 måned.