Effekt af træningsbaseret regime på skrøbelighed hos børn med leversygdom

Metodologi Undersøgelsespopulation: Børn med leversygdom, der opfylder betingelserne i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier

Grundlinjeparametre, der vil blive registreret:

• Kliniske parametre:
• Historie og ætiologi af leversygdom
• Symptomatologi, tegn på dekompensation (gulsot, organomegali, encefalopati, ascites, infektioner, varicealblødning osv.)
• PELD, MELD Na score, Lansky play performance score
• Baseline laboratorieparametre: Komplet blodtælling, LFT, KFT, PT-INR, ammoniak osv.
• Billeddiagnostiske parametre: lever- og miltstørrelse, portvenestørrelse osv
• Antropometriske parametre:
• Vægt for alder
• Højde for alder
• BMI
• Triceps hudfoldtykkelse
• Subscapular foldtykkelse
• Midtarms omkreds

Beregning af skrøbelighedsscore:

Cut-off for skrøbelighed vil blive defineret som skrøbelighedsscore >5 hos børn med leversygdom.

Metode til vurdering af skrøbelighed:

Vurdering af de 5 stegte skrøbelighedskriterier ville blive udført ved baseline i en ambulatorisk indstilling. Vurderingen af ​​stegt skrøbelighed ville blive udført hos børn med leversygdom. Vurderingerne vil typisk blive udført af en kombination af læge, diætist og fysioterapeut.

Svaghed-Grip-styrke vil blive målt ved hjælp af en håndholdt enhed, Jamar Hand Dynamometer. Enheden ville blive klemt 3 gange af hver hånd, og middelværdien af ​​den registrerede styrke (i pund) blev taget som det endelige resultat og sammenlignet med standardværdier for alder og køn. Langsomhed eller udholdenhed ville blive vurderet ved 6-minutters gangtesten (6-MWT). Børn vil bruge et standard håndhjul til at fange den gåede distance på en hård flad overflade i deres eget tempo. Den tilbagelagte distance udtrykt i meter (m) vil blive sammenlignet med standardværdier for køn og alder. Krympning hos børn vil blive vurderet ved målinger af triceps hudfoldtykkelse (TSF). TSF ville blive målt i tre eksemplarer af en diætist, og det gennemsnitlige resultat blev registreret i centimeter (cm) og sammenlignet med Center for Disease Control alder og køn normative værdier. Udmattelse - Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 Multidimensional Fatigue Scale, et valideret pædiatrisk spørgeskema, ville blive brugt til at vurdere træthed. Nedsat fysisk aktivitet - For børn vil de alderssvarende versioner af det validerede Modified Physical Activity Questionnaire (PAQ) (PAQ-A for børn >13 år og PAQ-C for børn < 13 år blive brugt).

Sammen med rutineundersøgelser, herunder komplette blodtællinger, leverfunktions- og nyrefunktionstest, PT-INR, serumammoniak, vil følgende undersøgelser også blive udført:

• Myokiner (myostatin, decorin, irisin) og hepatokiner (follistatin) niveauer i blod og urin ved baseline og efter 12 ugers træningsterapi i undersøgelse 2.
• Kropssammensætningsanalyse: Følgende parametre vil blive vurderet: skeletmuskelmasse; Kropsfedtmasse; hele kroppen fase vinkel; segmentel lean-analyse ved baseline og efter 12 ugers træningsterapi i undersøgelse 2.

Efter tilmelding og dem, der opfylder inklusionskriterierne, vil patienten derefter blive allokeret til træning med SMT eller SMT alene gruppe i henhold til blokrandomiseringsmetoden. Træning med SMT eller SMT alene vil blive givet i en periode på 12 uger. Patienten vil blive fulgt op i en periode på 12 uger. Ved udgangen af ​​12 uger vil skrøbelighedsscore blive genberegnet. Kropssammensætningsanalyse, myokiner og hepatokiner vil blive gentaget efter 12 uger.

Forekomst af kliniske hændelser, herunder nyopstået ascites, AKI, hepatisk encefalopati, blødning fra øvre mave-tarmkanalen og samlet hospitalsophold samt dødelighed over 12 uger og 6 måneder vil blive noteret i begge grupper i denne periode og behandlet i henhold til standardbehandling. Disse begivenheder vil blive defineret som følger-

1. Akut nyreskade

   I henhold til KDIGO retningslinjer:

   • Forøgelse af serumkreatinin med mere end 0,3 mg/dl inden for 48 timer, ELLER
   • Urinproduktion mindre end 0,5 ml/kg/time i mere end 6 timer, ELLER
   • Forøgelse af serumkreatinin med mere end 1,5 gange den baseline, der formodes/vides at være sket inden for de foregående 7 dage.
2. Hepatisk encefalopati: ifølge modificeret West-Havens kriterier.
3. Grader af ascites Grad 1 - ascites kun påvist ved ultralyd Grad 2 - moderat ascites tydelig ved udspilning af abdomen med skiftende sløvhed Grad 3 - grov/spændt ascites med markant abdominal udspilning Studieperiode: 2 år

Intervention (undersøgelse 2):

• Sikkerhedsvurdering før træning: Omhyggelig vurdering i henhold til eksklusionskriterier; især Portal Hypertension, Kardiopulmonal status mm
• Hyppighed: Aerobe og modstandsøvelser i i alt 50 minutter/dag i 2-5 dage om ugen (se protokol)
• Aerobe øvelser består af rask gang
• Modstandsøvelser består af bevægelser rettet mod de store muskelgrupper med vægtløftning
• Intensitet:

Taletest: Åndenød, men kan stadig tale en hel sætning Borg-skala: Hold mellem 5-6 ud af 10.

• Tidsvarighed af aerob træning bestemt af 6MWT, og modstandsøvelse af Håndgrebsstyrke Slutpunkt: 12 uger

Stopregel:

• Afbrydelse af træning i > 7 på hinanden følgende dage på grund af manglende overholdelse eller kliniske hændelser.
• Progression til eksklusionskriterier, dvs. dekompensation osv. Begge grupper vil blive anbefalet et kalorieindtag på 150cal/kg/dag og proteinindtag på 3 gm/kg/dag, og dette vil blive sikret ved regelmæssig opfølgning som en standard care of practice udviklet af pædiatrisk hepatologisk afdeling.

Overvågning og vurdering:

Patienterne vil blive fulgt op i en periode på mindst 3 måneder. Forekomst af kliniske hændelser, herunder nyopstået ascites, AKI, hepatisk encefalopati, øvre gastrointestinale blødninger, signifikante infektioner vil blive noteret i begge grupper i denne periode og behandlet i henhold til standardbehandling.

I slutningen af ​​12 uger vil skrøbelighedsvurdering blive gentaget sammen med myokiner og hepatokiner, kropssammensætningsanalyse og antropometrisk undersøgelse.

Bivirkninger:

Der er ingen forventede bivirkninger af træning som set i tidligere undersøgelser.

Reglen om at stoppe studie:

• Afbrydelse af træning i mere end 7 på hinanden følgende dage på grund af manglende overholdelse eller kliniske hændelser.
• Progression til udelukkelseskriterier, dvs. dekompensation
• Mulig levertransplantation inden for 1 måned.