Wirkung einer auf körperlicher Betätigung basierenden Therapie auf Gebrechlichkeit bei Kindern mit Lebererkrankungen

Methodik Studienpopulation: Kinder mit Lebererkrankungen, die die Bedingungen gemäß Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen

Baseline-Parameter, die aufgezeichnet werden:

• Klinische Parameter:
• Geschichte und Ätiologie von Lebererkrankungen
• Symptomatologie, Anzeichen einer Dekompensation (Gelbsucht, Organomegalie, Enzephalopathie, Aszites, Infektionen, Varizenblutung usw.)
• PELD, MELD Na-Score, Lansky-Play-Performance-Score
• Baseline-Laborparameter: Großes Blutbild, LFT, KFT, PT-INR, Ammoniak etc
• Bildgebungsparameter: Leber- und Milzgröße, Pfortadergröße etc
• Anthropometrische Parameter:
• Gewicht für das Alter
• Höhe für das Alter
• BMI
• Dicke der Trizepshautfalte
• Subskapularfaltendicke
• Mittlerer Armumfang

Berechnung des Frailty-Scores:

Der Cut-off für Frailty wird als Frailty-Score > 5 bei Kindern mit Lebererkrankungen definiert.

Methodik für die Gebrechlichkeitsbeurteilung:

Die Bewertung der 5 Fried-Frailty-Kriterien würde zu Studienbeginn in einer ambulanten Umgebung durchgeführt. Die Fried-Frailty-Bewertung würde bei Kindern mit Lebererkrankungen durchgeführt. Die Beurteilungen werden in der Regel von einer Kombination aus Arzt, Ernährungsberater und Physiotherapeut durchgeführt.

Schwäche-Griffstärke würde unter Verwendung eines tragbaren Geräts, des Jamar-Handdynamometers, gemessen. Das Gerät wurde 3 Mal mit jeder Hand zusammengedrückt, und der Mittelwert der aufgezeichneten Kraft (in Pfund) wurde als Endergebnis genommen und mit Standardwerten für Alter und Geschlecht verglichen. Langsamkeit oder Ausdauer würden durch den 6-Minuten-Gehtest (6-MWT) bewertet. Kinder verwenden ein Standard-Handrad, um die zurückgelegte Distanz auf einer harten, ebenen Oberfläche in ihrem eigenen Tempo zu erfassen. Die zurückgelegte Strecke in Metern (m) wird mit Standardwerten für Geschlecht und Alter verglichen. Die Schrumpfung bei Kindern würde durch Messungen der Trizeps-Hautfaltendicke (TSF) beurteilt. TSF würde dreifach von einem Ernährungsberater gemessen, und das mittlere Ergebnis wurde in Zentimetern (cm) aufgezeichnet und mit Alters- und Geschlechtsnormwerten des Center for Disease Control verglichen. Erschöpfung – das Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 Multidimensional Fatigue Scale, ein validierter pädiatrischer Fragebogen, würde zur Bewertung von Fatigue verwendet werden. Verminderte körperliche Aktivität – Für Kinder werden die altersgerechten Versionen des validierten modifizierten Fragebogens zur körperlichen Aktivität (PAQ) (PAQ-A für Kinder > 13 Jahre und PAQ-C für Kinder < 13 Jahre) verwendet.

Neben Routineuntersuchungen, einschließlich Blutbild, Leberfunktions- und Nierenfunktionstest, PT-INR, Serum-Ammoniak, werden auch die folgenden Untersuchungen durchgeführt:

• Myokin- (Myostatin, Decorin, Irisin) und Hepatokin- (Follistatin) Spiegel im Blut und Urin zu Studienbeginn und nach 12 Wochen Bewegungstherapie in Studie 2.
• Analyse der Körperzusammensetzung: Folgende Parameter würden bewertet: Skelettmuskelmasse; Körperfettmasse; Ganzkörper-Phasenwinkel; segmentale Mageranalyse zu Studienbeginn und nach 12 Wochen Bewegungstherapie in Studie 2.

Nach der Registrierung und denjenigen, die die Einschlusskriterien erfüllen, wird der Patient dann gemäß der Block-Randomisierungsmethode in die Gruppe SMT oder SMT allein eingeteilt. Übungen mit SMT oder SMT allein werden über einen Zeitraum von 12 Wochen durchgeführt. Der Patient wird über einen Zeitraum von 12 Wochen nachbeobachtet. Am Ende der 12 Wochen wird der Frailty-Score neu berechnet. Die Analyse der Körperzusammensetzung, Myokine und Hepatokine werden nach 12 Wochen wiederholt.

Das Auftreten klinischer Ereignisse, einschließlich neu auftretendem Aszites, AKI, hepatischer Enzephalopathie, Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt und Gesamtkrankenhausaufenthalt sowie Mortalität über 12 Wochen und 6 Monate, wird in beiden Gruppen während dieses Zeitraums notiert und gemäß Behandlungsstandard behandelt. Diese Ereignisse werden wie folgt definiert:

1. Akute Nierenschädigung

   Gemäß den KDIGO-Richtlinien:

   • Anstieg des Serumkreatinins um mehr als 0,3 mg/dl innerhalb von 48 Stunden ODER
   • Urinausscheidung von weniger als 0,5 ml/kg/Stunde für mehr als 6 Stunden ODER
   • Anstieg des Serum-Kreatinins um mehr als das 1,5-fache des Ausgangswerts, von dem angenommen/bekannt wurde, dass er innerhalb der letzten 7 Tage aufgetreten ist.
2. Hepatische Enzephalopathie: gemäß den modifizierten West-Haven-Kriterien.
3. Grade von Aszites Grad 1 – Aszites nur durch Ultraschall nachweisbar Grad 2 – mäßiger Aszites, offensichtlich durch Ausdehnung des Abdomens mit wechselnder Dumpfheit Grad 3 – starker/angespannter Aszites mit ausgeprägter abdominaler Ausdehnung Studienzeitraum: 2 Jahre

Intervention (Studie 2):

• Sicherheitsbewertung vor der Übung: Sorgfältige Bewertung gemäß Ausschlusskriterien; insbesondere portale Hypertension, kardiopulmonaler Status etc
• Häufigkeit: Aerobic- und Widerstandsübungen für insgesamt 50 Minuten/Tag für 2-5 Tage pro Woche (siehe Protokoll)
• Aerobic-Übungen bestehen aus zügigem Gehen
• Widerstandsübungen bestehen aus Bewegungen, die durch Gewichtheben auf die großen Muskelgruppen abzielen
• Intensität:

Sprechtest: Kurzatmig, kann aber noch einen ganzen Satz sprechen Borg-Skala: Zwischen 5-6 von 10 liegen.

• Zeitdauer der Aerobic-Übungen, bestimmt durch 6 MWT, und Widerstandsübungen, bestimmt durch Handgriffstärke. Endpunkt: 12 Wochen

Stoppregel:

• Trainingsunterbrechung für > 7 aufeinanderfolgende Tage aufgrund von Nichteinhaltung oder klinischen Ereignissen.
• Progression zu Ausschlusskriterien, d. h. Dekompensation usw. Beiden Gruppen wird eine Kalorienaufnahme von 150 kcal/kg/Tag und eine Proteinaufnahme von 3 g/kg/Tag empfohlen, und dies wird in regelmäßigen Nachuntersuchungen als eine von entwickelte Standardversorgung sichergestellt die Abteilung für Pädiatrische Hepatologie.

Überwachung und Bewertung:

Die Patienten werden über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten nachbeobachtet. Das Auftreten von klinischen Ereignissen, einschließlich neu auftretendem Aszites, AKI, hepatischer Enzephalopathie, oberen GI-Blutungen, signifikanten Infektionen, wird in beiden Gruppen während dieses Zeitraums festgestellt und gemäß Behandlungsstandard behandelt.

Am Ende der 12 Wochen wird die Gebrechlichkeitsbeurteilung zusammen mit Myokinen und Hepatokinen, einer Analyse der Körperzusammensetzung und einer anthropometrischen Untersuchung wiederholt.

Nebenwirkungen:

Wie in früheren Studien beobachtet, sind keine nachteiligen Auswirkungen von körperlicher Betätigung zu erwarten.

Unterbrechungsregel des Studiums:

• Trainingsunterbrechung für mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage aufgrund von Nichteinhaltung oder klinischen Ereignissen.
• Progression zu Ausschlusskriterien, d. h. Dekompensation
• Mögliche Lebertransplantation innerhalb von 1 Monat.