Effetto del regime basato sull'esercizio sulla fragilità nei bambini con malattie del fegato

Metodologia Popolazione in studio: bambini con malattia epatica che soddisfano le condizioni previste dai criteri di inclusione ed esclusione

Parametri di riferimento che verranno registrati:

• Parametri clinici:
• Storia ed eziologia della malattia del fegato
• Sintomatologia, evidenza di scompenso (ittero, organomegalia, encefalopatia, ascite, infezioni, sanguinamento da varici ecc.)
• PELD, MELD Punteggio Na, Lansky gioca il punteggio delle prestazioni
• Parametri di laboratorio di riferimento: emocromo completo, LFT, KFT, PT-INR, ammoniaca ecc
• Parametri di imaging: dimensione del fegato e della milza, dimensione della vena porta ecc
• Parametri antropometrici:
• Peso per età
• Altezza per età
• indice di massa corporea
• Spessore della piega cutanea del tricipite
• Spessore della piega sottoscapolare
• Circonferenza media del braccio

Calcolo del punteggio di fragilità:

Il cut-off per la fragilità sarà definito come punteggio di fragilità >5 nei bambini con malattia epatica.

Metodologia per la valutazione della fragilità:

La valutazione dei 5 criteri di Fried Frailty verrebbe eseguita al basale in un ambiente ambulatoriale. La valutazione di Fried Frailty verrebbe eseguita nei bambini con malattia epatica. Le valutazioni saranno tipicamente eseguite da una combinazione di un medico, dietologo e fisioterapista.

La forza della presa debole sarebbe misurata utilizzando un dispositivo portatile, il dinamometro a mano Jamar. Il dispositivo sarebbe stato schiacciato 3 volte da ciascuna mano e il valore medio della forza registrata (in libbre) è stato preso come risultato finale e confrontato con i valori standard per età e sesso. La lentezza o la resistenza sarebbero valutate dal test del cammino di 6 minuti (6-MWT). I bambini useranno un volantino standard per catturare la distanza percorsa su una superficie dura e piana al proprio ritmo. La distanza percorsa espressa in metri (m) sarà confrontata con valori standard per sesso ed età. Il restringimento nei bambini verrebbe valutato mediante misurazioni dello spessore della piega cutanea del tricipite (TSF). Il TSF sarebbe stato misurato in triplicato da un dietologo e il risultato medio sarebbe stato registrato in centimetri (cm) e confrontato con i valori normativi di età e sesso del Center for Disease Control. Per valutare l'affaticamento verrebbe utilizzato il Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 Multidimensional Fatigue Scale, un questionario pediatrico convalidato. Diminuita attività fisica: per i bambini verranno utilizzate le versioni adeguate all'età del questionario sull'attività fisica modificata (PAQ) convalidato (PAQ-A per bambini > 13 anni e PAQ-C per bambini < 13 anni).

Insieme alle indagini di routine tra cui emocromo completo, funzionalità epatica e test di funzionalità renale, PT-INR, ammoniaca sierica, verranno eseguite anche le seguenti indagini:

• Livelli di miochine (miostatina, decorina, irisina) ed epatochine (follistatina) nel sangue e nelle urine al basale e dopo 12 settimane di terapia fisica nello studio 2.
• Analisi della composizione corporea: verranno valutati i seguenti parametri: massa muscolare scheletrica; Massa grassa corporea; intero angolo di fase del corpo; Analisi magra segmentale al basale e dopo 12 settimane di terapia fisica nello studio 2.

Dopo l'arruolamento e quelli che soddisfano i criteri di inclusione, il paziente verrà quindi assegnato all'esercizio con SMT o solo gruppo SMT secondo il metodo di randomizzazione a blocchi. L'esercizio con SMT o solo SMT verrà somministrato per un periodo di 12 settimane. Il paziente sarà seguito per un periodo di 12 settimane. Alla fine delle 12 settimane, verrà ricalcolato il punteggio di fragilità. L'analisi della composizione corporea, delle miochine e delle epatochine verrà ripetuta dopo 12 settimane.

Il verificarsi di eventi clinici tra cui ascite di nuova insorgenza, AKI, encefalopatia epatica, sanguinamento gastrointestinale superiore e degenza ospedaliera complessiva, nonché mortalità nell'arco di 12 settimane e 6 mesi saranno annotati in entrambi i gruppi durante questo periodo e trattati secondo lo standard di cura. Questi eventi saranno definiti come segue-

1. Danno renale acuto

   Secondo le linee guida KDIGO:

   • Aumento della creatinina sierica di oltre 0,3 mg/dl entro 48 ore, OPPURE
   • Produzione di urina inferiore a 0,5 ml/kg/ora per più di 6 ore, OPPURE
   • Aumento della creatinina sierica di oltre 1,5 volte il valore basale presunto/noto verificatosi nei 7 giorni precedenti.
2. Encefalopatia epatica: secondo i criteri di West-Haven modificati.
3. Gradi di ascite Grado 1: ascite rilevata solo dagli ultrasuoni Grado 2: ascite moderata evidente dalla distensione dell'addome con ottusità in movimento Grado 3: ascite grossolana/tesa con marcata distensione addominale Periodo di studio: 2 anni

Intervento (Studio 2):

• Valutazione della sicurezza pre-esercizio: valutazione attenta secondo i criteri di esclusione; soprattutto ipertensione portale, stato cardiopolmonare ecc
• Frequenza: Esercizi aerobici e di resistenza per un totale di 50 minuti/giorno per 2-5 giorni a settimana (vedi protocollo)
• Gli esercizi aerobici consistono nella camminata veloce
• Gli esercizi di resistenza consistono in movimenti mirati ai principali gruppi muscolari con sollevamento pesi
• Intensità:

Talk test: fiato corto ma ancora in grado di pronunciare una frase completa Scala di Borg: mantieni tra 5-6 su 10.

• Durata dell'esercizio aerobico decisa dal 6MWT e esercizio di resistenza dalla forza della presa della mano Punto finale: 12 settimane

Regola di arresto:

• Interruzione dell'esercizio per> 7 giorni consecutivi a causa di non conformità o eventi clinici.
• Progressione ai criteri di esclusione, ad es. scompenso, ecc. Ad entrambi i gruppi verrà consigliato un apporto calorico di 150 calorie/kg/giorno e un apporto proteico di 3 g/kg/giorno, e questo sarà garantito nel regolare follow-up come cura standard della pratica sviluppata da il reparto di Epatologia Pediatrica.

Monitoraggio e valutazione:

I pazienti saranno seguiti per un periodo di almeno 3 mesi. Il verificarsi di eventi clinici tra cui ascite di nuova insorgenza, AKI, encefalopatia epatica, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, infezioni significative saranno annotati in entrambi i gruppi durante questo periodo e trattati secondo lo standard di cura.

Al termine delle 12 settimane, verrà ripetuta la valutazione della fragilità insieme a miochine ed epatochine, analisi della composizione corporea ed esame antropometrico.

Effetti collaterali:

Non sono previsti effetti avversi dell'esercizio come visto in studi precedenti.

Fermare la regola dello studio:

• Interruzione dell'esercizio per più di 7 giorni consecutivi a causa di non conformità o eventi clinici.
• Progressione ai criteri di esclusione, ovvero scompenso
• Potenziale trapianto di fegato entro 1 mese.