Effekt av träningsbaserad regim på skörhet hos barn med leversjukdom

Metodologi Studiepopulation: Barn med leversjukdom som uppfyller villkoren enligt inklusions- och exkluderingskriterier

Baslinjeparametrar som kommer att spelas in:

• Kliniska parametrar:
• Historik och etiologi av leversjukdom
• Symtomatologi, bevis på dekompensation (gulsot, organomegali, encefalopati, ascites, infektioner, variceal blödning etc)
• PELD, MELD Na poäng, Lansky spela prestanda poäng
• Baslinjelaboratorieparametrar: Fullständigt blodvärde, LFT, KFT, PT-INR, ammoniak etc.
• Avbildningsparametrar: lever- och mjältstorlek, portvenstorlek etc
• Antropometriska parametrar:
• Vikt för ålder
• Höjd för ålder
• BMI
• Triceps hudveck tjocklek
• Subscapular vecktjocklek
• Mittarms omkrets

Beräkning av svaghetspoäng:

Cut-off för skörhet kommer att definieras som skörhetspoäng >5 hos barn med leversjukdom.

Metod för skörhetsbedömning:

Bedömning av de 5 Fried Frailty-kriterierna skulle utföras vid baslinjen i en ambulatorisk miljö. Utvärderingen av Fried Frailty skulle göras hos barn med leversjukdom. Bedömningarna kommer vanligtvis att utföras av en kombination av läkare, dietist och sjukgymnast.

Svaghet och greppstyrka skulle mätas med en handhållen enhet, Jamar handdynamometer. Anordningen skulle klämmas 3 gånger av varje hand, och medelvärdet av den registrerade styrkan (i pund) togs som slutresultat och jämfördes med standardvärden för ålder och kön. Långsamhet eller uthållighet skulle bedömas med 6-minuters gångtestet (6-MWT). Barn kommer att använda ett standardhandhjul för att fånga den gångna sträckan på en hård plan yta i sin egen takt. Tillryggalagd sträcka uttryckt i meter (m) kommer att jämföras med standardvärden för kön och ålder. Krympning hos barn skulle bedömas genom mätningar av triceps hudvecktjocklek (TSF). TSF skulle mätas i tre exemplar av en dietist och medelresultatet registrerades i centimeter (cm) och jämfördes med ålders- och könsnormativa värden från Center for Disease Control. Utmattning-the Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 Multidimensional Fatigue Scale, ett validerat pediatriskt frågeformulär, skulle användas för att bedöma trötthet. Minskad fysisk aktivitet - För barn kommer åldersanpassade versioner av det validerade modifierade fysiska aktivitetsformuläret (PAQ-A för barn >13 år och PAQ-C för barn < 13 år att användas).

Tillsammans med rutinundersökningar inklusive kompletta blodvärden, leverfunktions- och njurfunktionstest, PT-INR, serumammoniak, kommer följande undersökningar också att göras:

• Myokiner (myostatin, decorin, irisin) och hepatokiner (follistatin) nivåer i blod och urin vid baslinjen och efter 12 veckors träningsterapi i studie 2.
• Kroppssammansättningsanalys: Följande parametrar skulle bedömas: skelettmuskelmassa; Kroppsfettmassa; helkroppsfasvinkel; segmentell lean-analys vid baslinjen och efter 12 veckors träningsterapi i studie 2.

Efter inskrivning och de som uppfyller inklusionskriterierna, kommer patienten att tilldelas träning med SMT eller SMT ensam grupp enligt randomiseringsmetod för block. Träning med SMT eller SMT enbart kommer att ges under en period av 12 veckor. Patienten kommer att följas upp under en period av 12 veckor. I slutet av 12 veckor kommer skörhetspoängen att beräknas om. Analys av kroppssammansättning, myokiner och hepatokiner kommer att upprepas efter 12 veckor.

Förekomst av kliniska händelser inklusive nyuppkomna ascites, AKI, leverencefalopati, övre gastrointestinala blödningar och total sjukhusvistelse samt dödlighet under 12 veckor och 6 månader kommer att noteras i båda grupperna under denna period och behandlas enligt vårdstandard. Dessa händelser kommer att definieras enligt följande-

1. Akut njurskada

   Enligt KDIGO riktlinjer:

   • Ökning av serumkreatinin med mer än 0,3 mg/dl inom 48 timmar, ELLER
   • Urinproduktion mindre än 0,5 ml/kg/timme i mer än 6 timmar, ELLER
   • Ökning av serumkreatinin med mer än 1,5 gånger den baslinje som antas/kändes ha inträffat inom de senaste 7 dagarna.
2. Hepatisk encefalopati: enligt Modified West-Havens kriterier.
3. Grader av ascites Grad 1 - ascites endast upptäcks med ultraljud Grad 2 - måttlig ascites uppenbar genom utvidgning av buken med skiftande matthet Grad 3 - grov/spänd ascites med markant utspänd buk Studieperiod: 2 år

Intervention (Studie 2):

• Säkerhetsbedömning före träning: Noggrann bedömning enligt uteslutningskriterier; speciellt Portal Hypertension, Kardiopulmonell status etc
• Frekvens: Aerob och motståndsövningar totalt 50 minuter/dag i 2-5 dagar per vecka (se protokoll)
• Aerobic övningar består av rask promenad
• Motståndsövningar består av rörelser riktade mot de stora muskelgrupperna med styrketräning
• Intensitet:

Taltest: Andfådd men kan fortfarande tala en hel mening Borg Skala: Håll mellan 5-6 av 10.

• Tidslängd för aerob träning bestäms av 6MWT, och motståndsträning av Handgreppsstyrka Slutpunkt: 12 veckor

Stoppregel:

• Avbrott i träningen i > 7 dagar i följd på grund av bristande efterlevnad eller kliniska händelser.
• Progression till uteslutningskriterier, t.ex. dekompensation etc. Båda grupperna kommer att rekommenderas ett kaloriintag på 150cal/kg/dag och proteinintag på 3 gm/kg/dag, och detta kommer att säkerställas i regelbunden uppföljning som en standardvård utvecklad av avdelningen för pediatrisk hepatologi.

Övervakning och bedömning:

Patienterna kommer att följas upp under en period på minst 3 månader. Förekomst av kliniska händelser inklusive nystartad ascites, AKI, hepatisk encefalopati, övre GI-blödning, signifikanta infektioner kommer att noteras i båda grupperna under denna period och behandlas enligt vårdstandard.

I slutet av 12 veckor kommer skörhetsbedömningen att upprepas tillsammans med myokiner och hepatokiner, kroppssammansättningsanalys och antropometrisk undersökning.

Biverkningar:

Det finns inga förväntade negativa effekter av träning som sett i tidigare studier.

Studiestoppsregel:

• Avbrott i träningen i mer än 7 dagar i följd på grund av bristande efterlevnad eller kliniska händelser.
• Progression till uteslutningskriterier dvs dekompensation
• Potentiell levertransplantation inom 1 månad.