Efeito do regime baseado em exercícios na fragilidade em crianças com doença hepática

Metodologia População do estudo: Crianças com doença hepática que preenchem as condições de acordo com os critérios de inclusão e exclusão

Parâmetros de linha de base que serão registrados:

• Parâmetros clínicos:
• História e etiologia da doença hepática
• Sintomatologia, Evidência de descompensação (icterícia, organomegalia, encefalopatia, ascite, infecções, sangramento varicoso, etc.)
• PELD, pontuação MELD Na, pontuação de desempenho de jogo Lansky
• Parâmetros laboratoriais basais: Hemograma completo, LFT, KFT, PT-INR, amônia, etc.
• Parâmetros de imagem: tamanho do fígado e baço, tamanho da veia porta, etc.
• Parâmetros antropométricos:
• Peso para idade
• Altura para a idade
• IMC
• Espessura da dobra cutânea do tríceps
• Espessura da dobra subescapular
• Circunferência do braço

Cálculo da pontuação de fragilidade:

O ponto de corte para fragilidade será definido como pontuação de fragilidade >5 em crianças com doença hepática.

Metodologia para avaliação de fragilidade:

A avaliação dos 5 Critérios de Fried Fragilty seria realizada na linha de base em um ambiente ambulatorial. A avaliação de Fried Fragilty seria feita em crianças com doença hepática. As avaliações serão normalmente realizadas por uma combinação de médico, nutricionista e fisioterapeuta.

A força do Weakness-Grip seria medida usando um dispositivo portátil, o Jamar Hand Dynamometer. O aparelho seria apertado 3 vezes em cada mão, e o valor médio da força registrada (em libras) era tomado como resultado final e comparado com valores padronizados para idade e sexo. A lentidão ou resistência seria avaliada pelo teste de caminhada de 6 minutos (TC6). As crianças usarão um volante padrão para capturar a distância percorrida em uma superfície plana dura em seu próprio ritmo. A distância percorrida expressa em metros (m) será comparada com valores padrão para sexo e idade. O encolhimento em crianças seria avaliado por medições da espessura da dobra cutânea do tríceps (TSF). TSF seria medido em triplicado por um nutricionista e o resultado médio foi registrado em centímetros (cm) e comparado com os valores normativos de idade e sexo do Centro de Controle de Doenças. Exaustão - o Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 Multidimensional Fatigue Scale, um questionário pediátrico validado, seria usado para avaliar a fadiga. Atividade física diminuída - Para crianças, serão usadas as versões apropriadas para a idade do Questionário de atividade física modificado (PAQ) validado (PAQ-A para crianças >13 anos de idade e PAQ-C para crianças <13 anos de idade).

Juntamente com as investigações de rotina, incluindo hemograma completo, função hepática e teste de função renal, PT-INR, amônia sérica, as seguintes investigações também serão feitas:

• Níveis de miocinas (miostatina, decorina, irisina) e hepatocinas (folistatina) no sangue e na urina no início e após 12 semanas de terapia de exercícios no estudo 2.
• Análise da composição corporal: Serão avaliados os seguintes parâmetros: Massa Muscular esquelética; Massa de gordura corporal; Ângulo de fase do corpo inteiro; Análise de magra segmentar no início e após 12 semanas de terapia de exercícios no estudo 2.

Após a inscrição e aqueles que atendem aos critérios de inclusão, o paciente será alocado para o exercício com SMT ou grupo SMT sozinho de acordo com o método de randomização em bloco. O exercício com SMT ou SMT sozinho será administrado por um período de 12 semanas. O paciente será acompanhado por um período de 12 semanas. Ao final de 12 semanas, o escore de fragilidade será recalculado. A análise da composição corporal, miocinas e hepatocinas serão repetidas após 12 semanas.

A ocorrência de eventos clínicos, incluindo ascite de início recente, IRA, encefalopatia hepática, sangramento gastrointestinal superior e internação hospitalar geral, bem como mortalidade em 12 semanas e 6 meses, serão observados em ambos os grupos durante este período e tratados de acordo com o padrão de atendimento. Esses eventos serão definidos da seguinte forma:

1. Lesão Renal Aguda

   De acordo com as diretrizes do KDIGO:

   • Aumento da creatinina sérica em mais de 0,3mg/dl em 48 horas, OU
   • Débito urinário inferior a 0,5ml/kg/hora por mais de 6 horas, OU
   • Aumento na creatinina sérica em mais de 1,5 vezes a linha de base presumida/conhecida como ocorrendo nos 7 dias anteriores.
2. Encefalopatia hepática: de acordo com os critérios modificados de West-Haven.
3. Graus de ascite Grau 1- ascite detectada apenas por ultrassonografia Grau 2 - ascite moderada evidente por distensão do abdome com macicez móvel Grau 3- ascite grosseira/tensa com distensão abdominal acentuada Período de estudo: 2 anos

Intervenção (Estudo 2):

• Avaliação de segurança pré-exercício: Avaliação criteriosa conforme critérios de exclusão; especialmente Hipertensão Portal, estado cardiopulmonar, etc.
• Frequência: Exercícios aeróbicos e de resistência para um total de 50 minutos/dia durante 2-5 dias por semana (ver protocolo)
• Exercícios aeróbicos consistem em caminhada rápida
• Exercícios de resistência consistem em movimentos direcionados aos principais grupos musculares com levantamento de peso
• Intensidade:

Teste de fala: Falta de ar, mas ainda consegue falar uma frase completa. Escala de Borg: Mantenha entre 5-6 em 10.

• Tempo de duração do exercício aeróbico decidido pelo 6MWT e exercício de resistência pela força de preensão manual Ponto final: 12 semanas

Regra de parada:

• Interrupção do exercício por > 7 dias consecutivos devido a não adesão ou eventos clínicos.
• Progressão para os critérios de exclusão, ou seja, descompensação, etc. Ambos os grupos receberão uma ingestão calórica de 150cal/kg/dia e uma ingestão proteica de 3 gm/kg/dia, e isso será assegurado no acompanhamento regular como um cuidado padrão da prática desenvolvido por Departamento de Hepatologia Pediátrica.

Monitoramento e avaliação:

Os pacientes serão acompanhados por um período de pelo menos 3 meses. A ocorrência de eventos clínicos, incluindo ascite de início recente, LRA, encefalopatia hepática, sangramento GI superior, infecções significativas serão observadas em ambos os grupos durante este período e tratadas de acordo com o padrão de atendimento.

Ao final de 12 semanas, será repetida a avaliação da fragilidade com miocinas e hepatocinas, análise da composição corporal e exame antropométrico.

Efeitos adversos:

Não há efeitos adversos esperados do exercício, como observado em estudos anteriores.

Regra de interrupção do estudo:

• Interrupção do exercício por mais de 7 dias consecutivos devido a não adesão ou eventos clínicos.
• Progressão para critérios de exclusão, ou seja, descompensação
• Possível transplante de fígado em 1 mês.