Superselektiv Intraarteriell Cerebral Infusjon av Temsirolimus i HGG

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnostisert høygradig gliom (grad 3 eller 4 per 2021 WHO-kriterier) i frontallappen og biopsi-bekreftet første residiv.
• Vev må demonstrere mTOR+: PTEN-tap ELLER PIK3C2B- eller AKT3-amplifikasjon på aCGH OR-mutasjoner for PIK3CA eller PIK3R1, eller mTOR- eller PTEN-mutasjoner ved bruk av neste generasjons sekvenseringsanalyse ELLER pS6-positivitet på immunhistokjemi (≥30 % for pS6).
• Pasienter som har fullført Stupp-kuren.
• Ha målbar sykdom preoperativt, definert som minst 1 kontrastforsterkende lesjon, med 2 vinkelrett mål på minst 1 cm, i henhold til RANO-kriterier.
• Tilstrekkelig biopsi eller arkivvev for å bekrefte kvalifisering
• Har frivillig godtatt å delta ved å gi skriftlig informert samtykke (personlig eller via juridisk autoriserte representant(er), og samtykke hvis det er aktuelt). Skriftlig informert samtykke for protokollen må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer. Hvis samtykke ikke kan uttrykkes skriftlig, må det formelt dokumenteres og bevitnes, ideelt sett via et uavhengig betrodd vitne.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.
• Alder ≥18 på tidspunktet for samtykke.
• Ha en ytelsesstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-skalaen
• Deltakeren har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon
• Bekreftet negativ serumgraviditetstest (β-hCG) før start av studiebehandling eller deltaker som ikke lenger er i fertil alder på grunn av kirurgisk, kjemisk eller naturlig overgangsalder.
• For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse frem til slutten av behandlingsadministrasjonen og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partneren frem til slutten av behandlingsadministrasjonen og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
• Graviditet eller amming.
• Kjent overfølsomhet overfor temsirolimus eller dets metabolitter, polysorbat 80, eller for en hvilken som helst annen komponent i temsirolimus.
• Deltakeren har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel aktiv infeksjon, interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nyresykdom svekkelse [f.eks. estimert kreatininclearance]
• Fikk levende vaksinasjon eller er i nær kontakt med noen som fikk levende vaksinasjon innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling
• Behandling med annet legemiddel eller annen intervensjon innen 30 dager før planlagt behandling Dag 1.