Infusión cerebral intraarterial superselectiva de temsirolimus en HGG

Criterios de inclusión:

• Glioma de alto grado diagnosticado histológicamente (Grado 3 o 4 según los criterios de la OMS de 2021) en el lóbulo frontal y primera recurrencia confirmada por biopsia.
• El tejido debe demostrar mTOR+: pérdida de PTEN O amplificación de PIK3C2B o AKT3 en aCGH O mutaciones para PIK3CA o PIK3R1, o mutaciones de mTOR o PTEN usando análisis de secuenciación de próxima generación O positividad para pS6 en inmunohistoquímica (≥30 % para pS6).
• Pacientes que han completado el régimen Stupp.
• Tener enfermedad medible antes de la operación, definida como al menos 1 lesión realzada con contraste, con 2 mediciones perpendiculares de al menos 1 cm, según los criterios RANO.
• Biopsia suficiente o tejido de archivo para confirmar la elegibilidad
• Ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento informado por escrito (personalmente o a través de representantes legalmente autorizados y asentimiento, si corresponde). Se debe obtener el consentimiento informado por escrito para el protocolo antes de cualquier procedimiento de selección. Si el consentimiento no se puede expresar por escrito, debe ser documentado y atestiguado formalmente, idealmente a través de un testigo independiente de confianza.
• Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.
• Edad ≥18 al momento del consentimiento.
• Tener un estado funcional (PS) de ≤2 en la escala de Oncología Cooperativa del Este (Grupo (ECOG)
• El participante tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos.
• Prueba de embarazo en suero (β-hCG) negativa confirmada antes de comenzar el tratamiento del estudio o participante que ya no tiene capacidad de procrear debido a la menopausia quirúrgica, química o natural.
• Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos y consentimiento para usar dicho método durante la participación en el estudio hasta el final de la administración del tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para asegurar una anticoncepción eficaz con la pareja hasta el final de la administración del tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Acuerdo para adherirse a las consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio

Criterio de exclusión:

• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
• Embarazo o lactancia.
• Hipersensibilidad conocida a temsirolimus o sus metabolitos, polisorbato 80, o a cualquier otro componente de temsirolimus.
• El participante tiene condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, infección activa, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiere oxigenoterapia, insuficiencia renal grave). deterioro [por ej. aclaramiento de creatinina estimado]
• Recibió una vacuna viva o está en contacto cercano con alguien que recibió una vacuna viva dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los 30 días anteriores al tratamiento planificado Día 1.