Суперселективная внутриартериальная церебральная инфузия темсиролимуса при HGG

Критерии включения:

• Гистологически диагностированная глиома высокой степени злокачественности (степень 3 или 4 по критериям ВОЗ 2021 г.) в лобной доле и подтвержденный биопсией первый рецидив.
• Ткань должна демонстрировать mTOR+: потеря PTEN ИЛИ амплификация PIK3C2B или AKT3 на aCGH ИЛИ мутации PIK3CA или PIK3R1, или мутации mTOR или PTEN с использованием секвенирования нового поколения ИЛИ положительный результат pS6 при иммуногистохимии (≥30% для pS6).
• Пациенты, завершившие курс Ступпа.
• Иметь поддающееся измерению заболевание до операции, определяемое как минимум 1 поражение с усилением контраста, с 2 перпендикулярными измерениями не менее 1 см в соответствии с критериями RANO.
• Достаточное количество биопсии или архивной ткани для подтверждения соответствия требованиям.
• Добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие (лично или через законного представителя (представителей) и согласие, если применимо). Письменное информированное согласие на протокол должно быть получено до любых процедур скрининга. Если согласие не может быть выражено в письменной форме, оно должно быть официально задокументировано и засвидетельствовано, в идеале через независимого доверенного свидетеля.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.
• Возраст ≥18 на момент согласия.
• Иметь рабочий статус (PS) ≤2 по шкале Восточной кооперативной онкологии (группа (ECOG)).
• У участника адекватная функция костного мозга и органов
• Подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность (β-ХГЧ) до начала исследуемого лечения или участница, которая больше не способна к деторождению из-за хирургической, химической или естественной менопаузы.
• Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании до окончания курса лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером до окончания курса лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Согласие соблюдать принципы образа жизни на протяжении всего обучения

Критерий исключения:

• История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких в анамнезе.
• Беременность или лактация.
• Известная гиперчувствительность к темсиролимусу или его метаболитам, полисорбату 80 или любому другому компоненту темсиролимуса.
• У участника есть серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, активная инфекция, интерстициальное заболевание легких, сильная одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность). ухудшение [напр. расчетный клиренс креатинина]
• Получил живую вакцину или находится в тесном контакте с кем-то, кто получил живую вакцину в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
• Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 30 дней до запланированного лечения День 1.