Infusão Cerebral Intra-arterial Superseletiva de Temsirolimus em HGG

Critério de inclusão:

• Glioma de alto grau diagnosticado histologicamente (Grau 3 ou 4 de acordo com os critérios da OMS de 2021) no lobo frontal e primeira recorrência confirmada por biópsia.
• O tecido deve demonstrar mTOR+: perda de PTEN OU amplificação de PIK3C2B ou AKT3 em aCGH OU mutações para PIK3CA ou PIK3R1, ou mutações mTOR ou PTEN usando análise de sequenciamento de última geração OU positividade de pS6 na imuno-histoquímica (≥30% para pS6).
• Pacientes que completaram o regime Stupp.
• Ter doença mensurável no pré-operatório, definida como pelo menos 1 lesão realçada por contraste, com 2 medições perpendiculares de pelo menos 1 cm, de acordo com os critérios RANO.
• Biópsia ou tecido de arquivo suficiente para confirmar a elegibilidade
• Concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito (pessoalmente ou por meio de representante(s) legalmente autorizado(s) e consentimento, se aplicável). O consentimento informado por escrito para o protocolo deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem. Se o consentimento não puder ser expresso por escrito, ele deve ser formalmente documentado e testemunhado, de preferência por meio de uma testemunha de confiança independente.
• Disposição e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.
• Idade ≥18 no momento do consentimento.
• Ter um status de desempenho (PS) de ≤2 na escala Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)
• O participante tem medula óssea e função orgânica adequadas
• Teste de gravidez sérico negativo confirmado (β-hCG) antes de iniciar o tratamento do estudo ou participante que não tem mais potencial para engravidar devido a menopausa cirúrgica, química ou natural.
• Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz e concordância em usar tal método durante a participação no estudo até o final da administração do tratamento e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro até o final da administração do tratamento e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Acordo para aderir às considerações de estilo de vida durante a duração do estudo

Critério de exclusão:

• Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
• Gravidez ou lactação.
• Hipersensibilidade conhecida ao temsirolimus ou seus metabólitos, polissorbato 80 ou a qualquer outro componente do temsirolimus.
• O participante tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, infecção ativa, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, insuficiência renal grave deficiência [por exemplo depuração de creatinina estimada]
• Recebeu uma vacina viva ou está em contato próximo com alguém que recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início do tratamento do estudo
• Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 30 dias antes do tratamento planejado Dia 1.