Superselektiv Intraarteriel Cerebral Infusion af Temsirolimus i HGG

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnosticeret højgradigt gliom (grad 3 eller 4 pr. 2021 WHO-kriterier) i frontallappen og biopsi-bekræftet første recidiv.
• Væv skal demonstrere mTOR+: PTEN-tab ELLER PIK3C2B- eller AKT3-amplifikation på aCGH OR-mutationer for PIK3CA eller PIK3R1, eller mTOR- eller PTEN-mutationer ved brug af næste generations sekventeringsanalyse ELLER pS6-positivitet på immunhistokemi (≥30 % for pS6).
• Patienter, der har gennemført Stupp-kuren.
• Har målbar sygdom præoperativt, defineret som mindst 1 kontrastforstærkende læsion, med 2 vinkelrette mål på mindst 1 cm i henhold til RANO kriterier.
• Tilstrækkelig biopsi eller arkivvæv til at bekræfte berettigelse
• Har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke (personligt eller via juridisk autoriserede repræsentant(er) og samtykke, hvis det er relevant). Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke til protokollen forud for eventuelle screeningsprocedurer. Hvis samtykke ikke kan udtrykkes skriftligt, skal det formelt dokumenteres og bevidnes, ideelt set via et uafhængigt betroet vidne.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre procedurer.
• Alder ≥18 på tidspunktet for samtykke.
• Har en præstationsstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) skalaen
• Deltageren har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion
• Bekræftet negativ serumgraviditetstest (β-hCG) før start af undersøgelsesbehandling eller deltager, som ikke længere er i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk, kemisk eller naturlig overgangsalder.
• For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen indtil slutningen af ​​behandlingsadministrationen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren indtil slutningen af ​​behandlingsadministrationen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
• Graviditet eller amning.
• Kendt overfølsomhed over for temsirolimus eller dets metabolitter, polysorbat 80, eller over for enhver anden komponent i temsirolimus.
• Deltageren har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. aktiv infektion, interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, svær nyresygdom værdiforringelse [f.eks. estimeret kreatininclearance]
• Modtaget en levende vaccination eller er i tæt kontakt med en person, der har modtaget en levende vaccination inden for 28 dage efter starten af ​​studiebehandlingen
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 30 dage før den planlagte behandling Dag 1.