Superselektivní intraarteriální mozková infuze Temsirolimu u HGG

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky diagnostikovaný gliom vysokého stupně (3. nebo 4. stupeň podle kritérií WHO 2021) ve frontálním laloku a biopsií potvrzená první recidiva.
• Tkáň musí vykazovat mTOR+: ztrátu PTEN NEBO amplifikace PIK3C2B nebo AKT3 na aCGH NEBO mutace pro PIK3CA nebo PIK3R1 nebo mutace mTOR nebo PTEN pomocí sekvenační analýzy nové generace NEBO pozitivitu pS6 na imunohistochemii (≥30 % pro pS6).
• Pacienti, kteří dokončili Stuppův režim.
• Mít předoperačně měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze zvyšující kontrast, se 2 kolmými měřeními o délce alespoň 1 cm, podle kritérií RANO.
• Dostatek biopsie nebo archivní tkáně k potvrzení způsobilosti
• Dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu (osobně nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce (zástupců) a souhlasu, pokud je to relevantní). Písemný informovaný souhlas s protokolem musí být získán před jakýmkoliv screeningovým postupem. Pokud souhlas nelze vyjádřit písemně, musí být formálně zdokumentován a dosvědčen, ideálně prostřednictvím nezávislého důvěryhodného svědka.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy.
• Věk ≥18 v době udělení souhlasu.
• Mít výkonnostní stav (PS) ≤2 na stupnici východní kooperativní onkologie (skupina ECOG)
• Účastník má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů
• Potvrzený negativní těhotenský test v séru (β-hCG) před zahájením studijní léčby nebo účastnice, která již není v plodném věku v důsledku chirurgické, chemické nebo přirozené menopauzy.
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: použití vysoce účinné antikoncepce a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii až do konce podávání léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerkou až do konce podávání léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia

Kritéria vyloučení:

• Minulá anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD), ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
• Těhotenství nebo kojení.
• Známá hypersenzitivita na temsirolimus nebo jeho metabolity, polysorbát 80 nebo na kteroukoli jinou složku temsirolimu.
• Účastník má vážný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast v této studii (například aktivní infekce, intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažná renální poškození [např. odhadovaná clearance kreatininu]
• podstoupil živou vakcínu nebo je v úzkém kontaktu s někým, kdo dostal živé očkování do 28 dnů od zahájení studijní léčby
• Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence během 30 dnů před plánovanou léčbou Den 1.