Superselektive intraarterielle zerebrale Infusion von Temsirolimus in HGG

Einschlusskriterien:

• Histologisch diagnostiziertes hochgradiges Gliom (Grad 3 oder 4 gemäß WHO-Kriterien 2021) im Frontallappen und durch Biopsie bestätigtes erstes Rezidiv.
• Das Gewebe muss mTOR+ aufweisen: PTEN-Verlust ODER PIK3C2B- oder AKT3-Amplifikation auf aCGH ODER Mutationen für PIK3CA oder PIK3R1 oder mTOR- oder PTEN-Mutationen mittels Next-Generation-Sequenzierungsanalyse ODER pS6-Positivität in der Immunhistochemie (≥30 % für pS6).
• Patienten, die das Stupp-Schema abgeschlossen haben.
• Präoperativ eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens 1 kontrastverstärkende Läsion mit 2 senkrechten Messungen von mindestens 1 cm gemäß RANO-Kriterien.
• Ausreichende Biopsie oder Archivgewebe zur Bestätigung der Eignung
• Hat sich freiwillig zur Teilnahme bereit erklärt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat (persönlich oder durch gesetzlich bevollmächtigte(n) Vertreter und ggf. Zustimmung). Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung für das Protokoll eingeholt werden. Wenn die Zustimmung nicht schriftlich ausgedrückt werden kann, muss sie formell dokumentiert und bezeugt werden, idealerweise durch einen unabhängigen vertrauenswürdigen Zeugen.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.
• Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Haben Sie einen Leistungsstatus (PS) von ≤2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)).
• Der Teilnehmer hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion
• Bestätigter negativer Schwangerschaftstest im Serum (β-hCG) vor Beginn der Studienbehandlung oder Teilnehmerin, die aufgrund einer chirurgischen, chemischen oder natürlichen Menopause nicht mehr gebärfähig ist.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme bis zum Ende der Behandlungsverabreichung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Für gebärfähige Männer: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung mit dem Partner bis zum Ende der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Zustimmung zur Einhaltung der Überlegungen zum Lebensstil während der gesamten Studiendauer

Ausschlusskriterien:

• In der Vergangenheit aufgetretene interstitielle Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierte ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Temsirolimus oder seine Metaboliten, Polysorbat 80 oder einen anderen Bestandteil von Temsirolimus.
• Der Teilnehmer hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z Beeinträchtigung [z. geschätzte Kreatinin-Clearance]
• eine Lebendimpfung erhalten hat oder in engem Kontakt mit jemandem steht, der innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine Lebendimpfung erhalten hat
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungstag 1.