Superselektiv Intraarteriell Cerebral Infusion av Temsirolimus i HGG

Inklusionskriterier:

• Histologiskt diagnostiserat höggradigt gliom (Grad 3 eller 4 per 2021 WHO-kriterier) i frontalloben och biopsibekräftat första recidiv.
• Vävnad måste visa mTOR+: PTEN-förlust ELLER PIK3C2B- eller AKT3-amplifiering på aCGH ELLER-mutationer för PIK3CA eller PIK3R1, eller mTOR- eller PTEN-mutationer med hjälp av nästa generations sekvensanalys ELLER pS6-positivitet på immunhistokemi (≥30 % för pS6).
• Patienter som har genomfört Stupp-kuren.
• Ha en mätbar sjukdom preoperativt, definierad som minst 1 kontrastförstärkande lesion, med 2 vinkelräta mätningar på minst 1 cm, enligt RANO-kriterier.
• Tillräckligt med biopsi eller arkivvävnad för att bekräfta valbarhet
• Har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke (personligt eller via juridiskt auktoriserad(e) representant(er), och samtycke om tillämpligt). Skriftligt informerat samtycke för protokollet måste erhållas före eventuella screeningprocedurer. Om samtycke inte kan uttryckas skriftligt måste det formellt dokumenteras och bevittnas, helst via ett oberoende betrodd vittne.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.
• Ålder ≥18 vid tidpunkten för samtycke.
• Ha en prestationsstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-skalan
• Deltagaren har tillräcklig benmärgs- och organfunktion
• Bekräftat negativt serumgraviditetstest (β-hCG) innan studiebehandling påbörjas eller deltagare som inte längre är i fertil ålder på grund av kirurgisk, kemisk eller naturlig klimakteriet.
• För kvinnor med reproduktionspotential: användning av mycket effektiv preventivmetod och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet fram till slutet av behandlingens administrering och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• För män med reproduktionspotential: användning av kondom eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner fram till slutet av behandlingens administrering och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden

Exklusions kriterier:

• Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
• Graviditet eller amning.
• Känd överkänslighet mot temsirolimus eller dess metaboliter, polysorbat 80, eller mot någon annan komponent i temsirolimus.
• Deltagaren har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel aktiv infektion, interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, svår njursjukdom funktionsnedsättning [t.ex. uppskattat kreatininclearance]
• Fått levande vaccination eller är i nära kontakt med någon som fått levande vaccination inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
• Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 30 dagar före planerad behandling Dag 1.